产后过度喂养通过扰乱肠道菌群-GPR43/FIAF/LPL通路加剧多囊卵巢综合征大鼠肝脂代谢异常

【编辑推荐】来自波兰的研究团队为探究多囊卵巢综合征(PCOS)合并代谢相关脂肪肝病(MASLD)的机制，通过构建5α-二氢睾酮(DHT)诱导的PCOS大鼠模型，结合产后过度喂养(SL)干预，发现两种因素协同降低肠道菌群α/β多样性，减少产丁酸菌属(Roseburia/Oscillospira/Ruminococcus)丰度，通过抑制G蛋白偶联受体43(GPR43)和空腹诱导脂肪细胞因子(FIAF)，激活脂蛋白脂肪酶(LPL)，最终导致肝脂代谢紊乱。该研究为PCOS-MASLD的早期防治提供了新靶点。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)患者常伴随代谢相关脂肪肝病(MASLD)的高发风险。这项研究揭示了产后过度喂养如何与高雄激素血症狼狈为奸，共同扰乱肠道菌群的生态平衡。实验人员巧妙设计四组Wistar大鼠：通过5α-二氢睾酮(DHT)模拟高雄状态，采用缩窝法(SL)复制产后营养过剩模型。

16S rRNA测序结果显示，营养过剩使菌群向肥胖相关菌属倾斜，而DHT则像精准的分子剪刀，修剪菌群β多样性，同时促进雄激素敏感菌属扩张。当两种因素相遇时，肠道微生态遭遇"双重打击"——产丁酸"三剑客"(Roseburia/Oscillospira/Ruminococcus)集体败退，血浆丁酸水平应声下跌。

更令人惊叹的是，这场菌群浩劫通过分子信号传导链波及肝脏：丁酸受体GPR43表达受抑，FIAF(空腹诱导脂肪细胞因子)这把"代谢刹车"失灵，而LPL(脂蛋白脂肪酶)这台"脂肪搬运机"却全速运转。虽然肝脏尚未出现明显脂质沉积，但脂肪生成转录因子已然蠢蠢欲动，为MASLD发展埋下隐患。

研究犹如拼图大师，将肠道菌群失调、丁酸信号衰减与肝脂代谢紊乱的碎片拼接成完整病理图谱，为PCOS患者代谢并发症的早期干预提供了崭新视角。