久坐行为与体力活动对过敏性鼻炎和哮喘风险的影响：基于队列研究和孟德尔随机化的因果证据

本研究通过分析英国生物银行队列数据和孟德尔随机化方法，揭示了久坐行为(SB)与体力活动(PA)对哮喘发病风险的相反作用：高SB增加风险(HR=1.14)，而高PA降低风险(HR=0.9)。研究创新性地结合客观加速度计测量与遗传证据，解决了既往关于运动行为与呼吸道疾病关系的争议，为哮喘预防提供了科学依据。值得注意的是，这种关联在男性中更为显著，且未发现与过敏性鼻炎(AR)的显著相关性。

　　

在全球范围内，过敏性鼻炎(AR)和哮喘已成为困扰数亿人的慢性炎症性呼吸道疾病。AR的患病率在过去30年间显著上升，而哮喘影响着超过3.5亿人，给患者生活质量和社会经济带来沉重负担。与此同时，久坐行为(SB)和缺乏体力活动(PA)被列为全球早逝的第四大风险因素。然而，关于运动行为与呼吸道疾病的关系，现有研究却存在令人困惑的矛盾结论——有些显示PA可降低AR风险，另一些则提示可能增加风险；对哮喘的影响也存在类似分歧。这种争议主要源于既往研究的局限性：多为横断面设计、依赖主观问卷、样本量不足且集中于儿童群体。

四川大学华西医院的研究团队在《BMC Pulmonary Medicine》发表了一项突破性研究，通过整合英国生物银行(UK Biobank)超过50万人的前瞻性队列数据和孟德尔随机化(MR)分析，首次系统评估了SB与PA对AR和哮喘的长期影响及因果关系。研究采用加速度计客观测量PA，并创新性地将流行病学证据与遗传证据相互验证。

研究主要运用三项关键技术：1) 基于UK Biobank的11年随访队列设计，纳入47万余人分析SB(通过电视/电脑时间评估)和PA(通过7天加速度计数据)与疾病发病的关联；2) 多变量Cox回归模型调整人口学、生活方式等混杂因素；3) 两样本MR分析，利用GWAS数据(来自91,084人的PA数据和526,725人的SB数据)验证因果关系，采用逆方差加权(IVW)等方法并进行了严格的敏感性检验。

研究结果呈现以下重要发现：

【运动行为与哮喘风险的关联】
队列分析显示，与低SB组相比，中、高SB组哮喘风险分别增加4%(HR=1.04)和14%(HR=1.14)。相反，中、高强度PA可使风险降低11%(HR=0.89)和10%(HR=0.90)。这种"此消彼长"的关系在男性中尤为显著，而女性仅显示SB的风险效应。年龄分层显示，老年人中适度PA的保护作用优于高强度活动。

【运动行为与AR的关联】
无论是SB还是PA，均未发现与AR发病的显著关联，这一结果在不同性别和年龄组中保持一致。

【联合运动模式的影响】
最具警示性的发现是：高SB生活方式下，即使增加PA也难以抵消其危害——高SB+高PA组的哮喘风险仍比理想(低SB+高PA)组高24%(HR=1.24)，提示单纯增加活动量不足以弥补久坐带来的损害。

【遗传证据的验证】
MR分析完美印证了队列结果：基因预测的SB增加导致哮喘风险升高(OR=1.16)，而PA则显示保护作用(OR=0.94)。敏感性分析排除异质性和多效性后结论依然稳健。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学意义：SB可能通过脂肪代谢改变(如瘦素水平升高)促进全身炎症，进而影响气道反应性；而PA则可能通过调节Th1/Th2平衡和抗氧化途径发挥保护作用。性别差异可能与雌激素对免疫系统的调控有关，老年人群的独特反应则提示需考虑年龄相关的生理变化。研究首次明确区分了SB与PA对上下呼吸道的差异化影响，解释了为何仅在下气道疾病(哮喘)中观察到显著关联——因哮喘与系统性炎症关系更密切。

这项研究具有重要的公共卫生价值：1) 证实减少SB和增加PA应作为哮喘一级预防的双重策略；2) 提示针对不同人群需定制干预方案，如男性应更注重PA，而女性需重点控制SB；3) 为临床建议提供高级别证据，支持将"打破久坐"纳入哮喘管理指南。研究采用的客观测量方法与因果推断框架，也为未来生活方式医学研究树立了新范式。