半胱氨酸变构与自抑制调控人类STING寡聚体功能机制

来自国际团队的研究人员针对STING通路异常激活加剧炎症性疾病的问题，揭示了人类STING蛋白通过C64/C91棕榈酰化与C148二硫键的动态互作调控寡聚状态的新机制，并基于天然自抑制原理开发出靶向寡聚界面的八肽抑制剂，为STING拮抗剂研发提供了全新策略。

　　

这项突破性研究揭示了人类干扰素基因刺激蛋白(STING)的精妙调控机制。研究发现，虽然此前认为C₉₁棕榈酰化(Palmitoylation)是STING信号传导的必需条件，但进化保守的C₆₄位点才是维持基础棕榈酰化的关键，能有效阻止非功能性寡聚体的形成。有趣的是，C₆₄和C₉₁的修饰效应最终汇聚于C₁₄₈位点二硫键的动态调控，如同分子交响乐般精确协调着STING配体结合域的自组装和支架功能。更令人振奋的是，研究者从STING天然自抑制机制中获得灵感，成功鉴定出一个八氨基酸肽段，它能精准结合寡聚界面特定口袋，为开发新一代抗炎药物点亮了指路明灯。这些发现不仅阐明了STING活化的分子开关，更为治疗自身免疫性疾病提供了极具前景的干预靶点。