女性移植受者肛门生殖区高危HPV感染率与筛查策略：一项横断面研究

本研究针对接受免疫抑制治疗的器官移植受者肛门生殖区高危HPV（hrHPV）感染风险升高的问题，通过横断面分析201例肾/肝移植女性患者的宫颈与肛门hrHPV感染率及基因型分布。研究发现宫颈hrHPV感染率为15.9%，肛门感染率达20.3%，且68.8%宫颈阳性患者存在肛门共感染。研究证实性行为等传统风险因素（而非移植特异性因素）显著影响感染率，并首次提出宫颈hrHPV阳性可作为肛门筛查的替代标志物，为优化这一高危人群的癌症预防策略提供循证依据。

　　

研究背景与意义
器官移植受者因长期免疫抑制治疗面临高达50倍的肛门生殖器癌变风险，其中高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）是主要诱因。尽管普通人群通过疫苗接种和筛查显著降低宫颈癌发病率，但移植受者的特殊风险尚未建立针对性方案。现有研究存在样本量小（多数<100例）、地域局限等缺陷，且对肛门部位共感染关注不足。更矛盾的是，虽然临床观察到移植后HPV相关病变增加，但不同研究报道的感染率从9%到43%差异巨大。这种认知空白使得国际指南仅建议常规宫颈筛查，导致肛门癌（占移植后恶性肿瘤的5%）的早期检测被忽视。

研究设计与方法
德国汉堡大学医学中心团队在2019-2021年纳入201例肾/肝移植女性（中位移植后9年），采用罗氏cobas 6800系统检测宫颈/肛门样本的hrHPV（包括HPV16/18及其他12种高危型），阳性病例通过Seegene Anyplex? II HPV28进行基因分型验证。通过病历回顾和问卷收集免疫抑制方案、性行为史等数据，运用多因素逻辑回归分析风险因素。

主要发现

1. 感染率特征
   宫颈hrHPV总体感染率15.9%（32/201），显著高于德国同龄普通女性（6.2%）。肛门感染率更高达20.3%，且呈现年龄特异性：≤45岁组肛门感染率显著高于>45岁组（p=0.020）。

2. 共感染模式
   68.8%宫颈阳性患者存在肛门共感染，HPV16型共感染一致性达100%。基因分型显示78%患者至少有一种hrHPV型别在两地一致，提示宫颈检测可预测肛门感染风险。

3. 风险因素解析
   多因素分析推翻传统认知：免疫抑制时长、药物组合等移植相关因素无显著影响（p>0.05），而性伴侣数量（OR=1.13，p=0.001）和初次性行为年龄（中位数16 vs 17岁，p=0.025）是关键预测指标。

4. 临床转归
   随访发现4例高级别病变（3例CIN2+/1例VaIN3），其中75%患者初筛细胞学正常（NILM），凸显单纯细胞学筛查的漏诊风险。

突破性结论
该研究首次证实：

• 移植受者hrHPV感染率升高主因性行为风险而非免疫抑制强度
• 宫颈hrHPV（尤其HPV16）阳性可作为肛门筛查的替代标志物
• 现行基于细胞学的筛查方案可能遗漏43%的高级别病变

临床启示
研究者建议修订筛查策略：

1. 对宫颈hrHPV阳性者直接转诊阴道镜，跳过细胞学复查环节
2. 将肛门HPV检测纳入常规筛查，尤其针对HPV16阳性及>45岁人群
3. 移植前接种HPV疫苗（当前接种率仅12.4%）

这些发现为国际移植协会制定肛门癌预防指南提供了Level-2证据，相关成果已推动欧洲部分中心开展肛门癌筛查试点。研究同时揭示患者认知缺口——仅65%知晓癌症风险，提示需加强医患沟通。未来需扩大队列验证HPV分型预测价值，并评估筛查干预对肛门癌发病率的影响。