托伐普坦相关严重高血糖的罕见病例报告及其临床警示意义

本研究报道了一例95岁东亚男性患者使用托伐普坦（Tolvaptan）治疗低钠血症时引发的罕见严重高血糖事件。通过5个月临床监测，发现患者空腹血糖（FBG）从6.3 mmol/L骤升至17.2 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）从5.8%升至9.4%，且停药后代谢异常持续5个月未恢复。研究首次在中国发现该不良反应，采用Naranjo量表评分6分证实关联性，提示长期使用托伐普坦需加强血糖监测。

　　

在临床实践中，选择性血管加压素V₂受体拮抗剂托伐普坦（Tolvaptan）被广泛用于治疗低钠血症和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。然而，其潜在代谢影响长期未被充分认识。山东荣军总医院的研究团队在《Journal of Medical Case Reports》发表的首例中国病例，揭示了托伐普坦可能引发严重慢性高血糖的新风险，为临床用药安全敲响警钟。

研究团队通过监测95岁男性患者5个月的临床数据，发现托伐普坦（15 mg/天）在纠正低钠血症（血钠从124.5升至138.3 mmol/L）的同时，竟导致空腹血糖（FBG）飙升172%，糖化血红蛋白（HbA1c）增幅达62%。更值得注意的是，停药后患者仍需胰岛素泵治疗5个月，且C肽（C-peptide）水平持续异常（9.42→5.94 ng/mL），提示β细胞功能受损。通过Naranjo药物不良反应概率量表（得分6分）和排除其他干扰因素（如糖皮质激素、他汀类药物），首次证实托伐普坦与高血糖的因果关系。

关键技术方法

1. 动态监测血钠、FBG、HbA1c等生化指标
2. 采用电化学发光法检测胰岛素/C肽水平
3. 非标准2小时液体餐耐量试验评估β细胞功能
4. Naranjo量表进行药物不良反应因果关系评估

研究结果

临床指标变化

数据显示托伐普坦治疗期间，患者出现"双轨现象"：血钠恢复正常的同时，血糖代谢完全失控。尤其值得注意的是，餐后胰岛素分泌延迟（26.4→28.1 μU/mL）提示β细胞功能紊乱。

机制探讨
研究提出创新性假说：托伐普坦可能通过双重途径影响糖代谢——

1. 直接抑制胰腺β细胞血管加压素V_1b受体，减少胰岛素分泌
2. 干扰环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路，该通路在胰岛素分泌中起核心调控作用

结论与意义
本病例首次系统记录托伐普坦相关慢性高血糖的完整临床演变过程，具有三重突破性价值：

1. 临床警示：为ADPKD和SIADH（抗利尿激素分泌异常综合征）患者长期用药提供血糖监测依据
2. 机制创新：提出V₂受体拮抗剂可能通过cAMP/PKA通路影响β细胞功能的新理论
3. 诊疗规范：建议将血糖监测纳入托伐普坦用药随访常规项目

该研究为药物安全性监测树立了新范式，后续需开展更大样本研究验证这一罕见不良反应的普遍性及其分子机制。正如作者Huihuan Sun等强调的，面对老龄化社会中多重用药患者增加的现实，此类精细化的药物不良反应研究显得尤为重要。