开放标签安慰剂治疗多发性硬化症疲劳的可行性及初步疗效研究

本研究针对多发性硬化症(MS)患者普遍存在的疲劳症状，创新性地采用开放标签安慰剂(OLP)干预方案。研究人员通过21天三臂随机对照试验(N=48)，证实OLP方案具有90%以上的服药依从性和98%的保留率，疲劳严重程度量表(FSS)评分较常规护理组显著降低0.6个单位(p<0.05)，为MS疲劳管理提供了新型非欺骗性治疗选择。

　　

多发性硬化症(MS)作为中枢神经系统的慢性炎症性疾病，困扰着全球约280万患者，其中高达95%的患者遭受着令人衰弱的疲劳症状。这种主观的"能量耗竭感"不仅严重影响患者日常生活，更与疾病持续时间延长、残疾程度加重密切相关。令人遗憾的是，当前FDA尚未批准任何针对MS疲劳的特效药物，现有治疗方案收效甚微。在这种临床困境下，一个颠覆传统认知的治疗理念正在兴起——开放标签安慰剂(Open-label placebo, OLP)。不同于传统双盲试验中的欺骗性安慰剂，OLP以完全透明的方式告知患者服用的是无活性成分的药片，却仍可能通过治疗仪式感和积极预期产生疗效。这种创新疗法已在肠易激综合征、偏头痛等病症中展现潜力，但在MS领域仍是空白。

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究团队开展了这项开创性研究，旨在评估OLP治疗MS疲劳的可行性及初步疗效。研究采用三臂随机对照设计，将48名MS患者分为：OLP组(每日4次安慰剂+积极预期引导)、EXP组(仅积极预期+呼吸训练)、常规护理组(UCO)。通过21天干预及后续随访，研究人员系统评估了服药依从性、患者保留率等可行性指标，并采用疲劳严重程度量表(FSS)和改良疲劳影响量表(MFIS)等工具量化疗效。

研究关键技术方法包括：1)采用区块随机化(区块大小3/6)保证组间平衡；2)虚拟Zoom访视实现全程远程评估；3)标准化脚本确保干预一致性；4)线性混合模型(LMM)分析纵向数据；5)多时间点评估(基线、21天、28天、35天)。样本来自阿拉巴马州 Tanner Foundation 神经专科诊所的MS患者队列，纳入标准包括确诊MS、FSS评分≥4分且病情稳定≥90天。

研究结果方面，"可行性终点"部分显示：从108名筛查者中最终纳入48例(每组16例)，保留率高达98%，仅1例失访。OLP组服药依从性超90%，78%患者认为这种"诚实的安慰剂"治疗中度至完全可接受。"次要分析"结果显示：与UCO组相比，OLP组21天时FSS评分平均降低0.6分(95%CI:-1.206,-0.003)，MFIS体力亚量表改善3.5分，这种优势持续至35天随访期。值得注意的是，单纯积极预期(EXP组)也能产生类似幅度的改善，提示治疗仪式感可能非必需因素。

在"讨论"部分，作者强调这是首个证实OLP治疗MS疲劳可行性的研究。虽然样本量限制需谨慎解读疗效数据，但0.6分的FSS改善幅度具有临床意义——相当于某些药物试验中的最小重要差异值。机制上，研究者认为疗效可能源于：1)医患关系中的共情与积极关注；2)服药行为本身形成的条件反射；3)疾病自我管理能力的提升。这些发现与既往癌症相关疲劳(CRF)的OLP研究(d=0.63)形成呼应。

该研究的创新价值在于：1)为MS疲劳提供符合伦理的非药物干预选择；2)证实透明化安慰剂在神经疾病中的潜在价值；3)为后续研究指明方向——需进一步解构预期效应与治疗仪式感的贡献度。正如作者指出，未来应开展更大规模试验，系统评估医患互动质量(如共情、主动倾听)和预期设定方式(中性vs积极)对疗效的影响。这项发表在《Pilot and Feasibility Studies》的研究，为破解MS疲劳这一临床难题开辟了新思路。