脊髓损伤后持续抑制Ia纤维活性改善痉挛相关反射亢进及突触连接异常的研究

本研究针对中枢神经系统损伤后常见的痉挛症状，创新性地通过持续抑制Ia纤维活性，采用DHPG拮抗PLD-mGluR通路，显著改善了脊髓损伤小鼠模型的H反射率依赖性抑制(RDD)和Ia-α运动神经元突触连接异常。结果证实该干预可部分逆转病理性神经重塑，为急性期痉挛治疗提供了新策略。

　　

研究背景与意义
痉挛作为中枢神经系统损伤后的常见并发症，表现为速度依赖性的牵张反射亢进，严重影响40%脊髓损伤患者的运动功能恢复。当前临床采用的肉毒毒素等治疗手段仅能暂时抑制症状，且会引发肌肉萎缩等副作用，无法从根本上逆转病理性神经重塑。这一临床困境的核心在于：异常感觉输入如何驱动脊髓神经网络的重构？

日本名古屋大学的研究团队将目光聚焦于牵张反射弧的关键组分——Ia感觉纤维。这些位于肌梭的机械敏感性神经元通过谷氨酸能突触直接支配α运动神经元，其异常活动已被发现与痉挛状态下突触纽扣数量增加相关。研究创新性地采用PLD-mGluR拮抗剂DHPG靶向抑制Ia纤维活性，探究其对痉挛相关反射亢进和突触异常连接的干预效果，成果发表于《Scientific Reports》。

关键技术方法
研究建立半横断C6脊髓损伤小鼠模型，通过植入式微泵局部递送DHPG持续抑制右侧小指展肌Ia纤维活性。采用电生理学检测H反射率依赖性抑制(RDD)评估痉挛程度，激光共聚焦显微镜定量vGluT1⁺/ChAT⁺突触连接，结合c-Fos免疫荧光标记α运动神经元活性。行为学通过网格行走和单颗粒抓取任务评估运动功能。

研究结果

脊髓损伤范围与体积

电生理痉挛评估

DHPG干预效果

突触连接变化

+稳定突触无变化。'>

神经元活性

结论与展望
该研究首次证实持续抑制Ia纤维活性可通过减少不稳定突触连接改善痉挛相关反射亢进，但无法完全逆转α运动神经元超兴奋性。这种部分改善的机制可能涉及：1）PLD-mGluR抑制降低突触前Ca²⁺内流；2）异常突触修剪；3）保留基本感觉输入以维持运动功能。未来研究需结合康复训练，探索在急性期干预中协同促进神经环路重建的可能性。

研究创新点在于：1）锁定痉挛发生早期的可塑性窗口；2）采用局部给药避免全身副作用；3）揭示不稳定突触在痉挛中的作用。这为开发靶向感觉输入的精准治疗方案提供了实验依据。