π-π相互作用导向的空间无阻芳香酮不对称氢化：高效构建手性二芳基醇及巴洛沙韦关键中间体

来自国内的研究人员针对空间无阻芳香酮不对称氢化立体选择性控制难题，开发了基于π-π相互作用导向的刚性蝴蝶形PNNC铱催化剂。该催化剂通过分子内C–H活化形成，实现了高达99%收率和99%对映体过量(ee)的氢化反应，成功应用于抗流感药物巴洛沙韦中间体的高效合成，为手性药物砌块提供了绿色经济的新策略。

　　

这项突破性研究揭示了π-π相互作用在不对称催化中的精妙调控作用。研究人员设计了一种通过分子内碳氢键(C–H)活化构建的刚性蝴蝶形铱催化剂(Ir–PNNC)，其独特的四齿配位结构不仅避免了含硫底物的催化剂中毒现象，更通过精确控制的π-π堆叠作用实现了空间无阻芳香酮的高效不对称氢化。密度泛函理论(DFT)和非共价键相互作用(NCI)分析证实，这种非共价作用力是获得99%对映选择性(ee)的关键。该技术已成功应用于抗流感药物巴洛沙韦马布氧酯(baloxavir marboxil)关键中间体的克级制备，为手性二芳基醇类化合物的工业化生产提供了新思路。单晶X射线衍射证实的新型催化剂结构，为发展基于弱相互作用调控的下一代手性催化剂提供了重要范式。