婴儿呼吸道合胞病毒住院负担的月龄与出生月份分布:全球多中心研究及预测工具开发

【字体: 时间:2025年07月04日 来源:Nature Communications 14.7

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  本研究通过系统文献回顾和贝叶斯模型整合全球135项研究数据,揭示了婴儿RSV住院负担在1-<2月龄达峰且集中于前6个月的核心规律,同时开发了基于本地RSV季节性的在线预测工具,为优化被动免疫策略(如nirsevimab和RSVpreF)的实施时机提供循证依据。

  

呼吸道合胞病毒(RSV)是导致婴幼儿下呼吸道感染的首要病原体,每年造成全球约220万5岁以下儿童住院,其中60%集中在1岁内婴儿。尽管WHO已推荐使用单克隆抗体nirsevimab和母体疫苗RSVpreF等被动免疫策略,但如何精准确定免疫时机以覆盖最高风险期仍是全球难题——特别是在RSV季节性明显的地区,婴儿出生月份不同会导致其暴露高风险期的月龄存在显著差异。

南京医科大学公共卫生学院联合爱丁堡大学等国际团队在《Nature Communications》发表的研究,通过系统分析全球49个国家105万例婴儿RSV住院数据,首次量化了月龄和出生月份对住院风险的联合影响。研究人员构建了贝叶斯层次模型整合文献数据,开发了基于RSV季节性的预测工具,发现:1)全球范围内RSV住院峰值集中在1-<2月龄(高收入国家)或2-<3月龄(中低收入国家);2)出生月份导致的住院风险差异在温带地区可达44倍;3)预测工具能准确识别高风险出生队列(与真实数据相关系数达0.84-0.90)。

关键技术方法包括:1)系统检索EMBASE等4个数据库获取135项研究;2)使用Dirichlet-Multinomial贝叶斯模型处理不同粒度的年龄分组数据;3)基于25项研究的季节性和出生月份数据进行模型验证;4)开发开源网络工具(https://idem.njmu.edu.cn/shiny/RSVbirthmonth/)。

【主要结果】

  1. 月龄分布规律:
  • 住院比例呈单峰分布,高收入国家峰值在1-<2月龄(15.3%),中低收入国家延迟至2-<3月龄(15.5%)
  • 6月龄前累积住院占比存在地区差异:高收入国家75.6%,中低收入国家64.4%

  1. 出生月份影响:
  • 温带地区风险差异最大(最高/最低月出生风险比44.54)
  • 预测工具成功识别11/25研究的实际峰值月份

  1. 纬度差异:
  • 热带地区季节影响较弱(风险比1.77),但仍有统计学意义

【结论与意义】
该研究首次在全球尺度证明:1)RSV免疫策略需"双维度"优化——既要覆盖1-3月龄的生理脆弱期,又要针对季节性调整实施月份;2)预测工具可帮助资源有限地区(如非洲)制定精准免疫计划。西班牙已据此采用"季节接种+补种"策略,而本研究提供的开源工具将加速该模式在全球的推广。

局限性包括低收入国家数据不足、未考虑个体风险因素等,但研究者强调,在实现全民免疫前,这种基于人群水平的风险预测对最大化每剂免疫效果具有不可替代的价值——正如通讯作者You Li指出:"识别出20%最高风险出生月份,就能预防80%的可避免住院"。

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