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"升麻姜黄散通过抑制TNC/HIF-1α/YAP1通路下调肿瘤干细胞特性增强鼻咽癌放射敏感性"
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月04日 来源:QJM: An International Journal of Medicine 7.3
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【研究推荐】针对鼻咽癌(NPC)放疗抵抗难题,研究人员通过低氧微环境模型揭示:传统复方升麻姜黄散(SMJHS)能显著抑制肿瘤干细胞特性,经UPLC-Q-TOF/MS成分分析证实其通过阻断TNC/HIF-1α/YAP1信号轴,增强放射敏感性,裸鼠移植瘤实验显示肿瘤体积缩小48.7%,为中西医结合放射增敏提供新靶点。
放疗作为鼻咽癌(NPC)首选疗法常因肿瘤干细胞(CSCs)介导的放射抵抗失效。最新研究发现,传统中药复方升麻姜黄散(SMJHS)展现出突破性疗效:
通过钴氯化物(CoCl2)模拟低氧环境,研究团队采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析SMJHS含药血清成分。甲基噻唑基四唑(MTT)和克隆形成实验显示,SMJHS使低氧NPC细胞存活率降低62.3%,放射增敏比(SER)达1.78。更引人注目的是,肿瘤球形成实验证实SMJHS可将CD44+干细胞亚群比例从21.4%压降至6.8%。
分子机制研究表明,SMJHS像精准的"通路狙击手":通过下调细胞外基质蛋白肌腱蛋白-C(TNC),阻断低氧诱导因子HIF-1α与Yes相关蛋白1(YAP1)的核转位,形成级联抑制效应。裸鼠移植瘤模型中,SMJHS联合放疗组肿瘤重量较单纯放疗组减少53.2%,Western blot显示TNC/HIF-1α/YAP1通路关键蛋白表达量下降4-7倍。
该研究首次揭示SMJHS通过"微环境-干细胞-表观调控"三重作用机制增强放射敏感性,为破解NPC放疗抵抗提供了中西医结合的新范式。
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