中年前橄榄球运动员神经退行性病变的生物标志物证据：p-tau217升高与创伤性脑病综合征的关联研究

本研究针对重复性头部撞击(RHI)对退役精英橄榄球运动员的长期神经退行性影响展开调查。通过分析200名中年前运动员(平均44岁)的血液生物标志物和神经影像学数据，发现23.1%的运动员血浆磷酸化tau蛋白(p-tau217)显著升高，且与创伤性脑病综合征(TES)诊断显著相关。研究首次证实橄榄球运动参与与异常神经退行性生物标志物相关，为运动相关脑损伤的早期监测提供了重要依据。

　　

橄榄球运动因其高强度的身体对抗性，运动员职业生涯中会经历数百次头部撞击。尽管短期内可能仅表现为轻微脑震荡，但越来越多的证据表明，这种重复性头部创伤可能与晚年神经退行性疾病风险增加相关。然而，这种关联的生物学机制尚不明确，特别是在运动员退役后的"潜伏期"内，缺乏有效的早期监测手段。英国痴呆症研究所等机构的研究团队在《Brain》发表的最新研究，首次系统评估了中年前橄榄球运动员的多模态神经退行性生物标志物特征。

研究采用横断面设计，对200名前精英橄榄球运动员(90%男性，平均44.3岁)和33名无头部创伤史的对照者进行比较。关键技术包括：1)使用Simoa技术检测血浆p-tau₂₁₇、神经丝轻链(NfL)等生物标志物；2)3T MRI进行体素形态测量(VBM)和扩散张量成像(DTI)分析；3)应用美国国立神经疾病与卒中研究院(NINDS)标准诊断创伤性脑病综合征(TES)。

血浆生物标志物变化
研究发现前运动员组血浆p-tau₂₁₇浓度较对照组显著升高17.6%(P=0.047)，23.1%的运动员个体水平异常升高。值得注意的是，p-tau₂₁₇升高者被诊断为TES的几率是正常者的2.8倍。9%的运动员表现出NfL升高，这部分人群抑郁和焦虑症状更为显著。与晚发型阿尔茨海默病(AD)患者相比，运动员的p-tau₂₁₇水平仍较低，提示可能存在不同的病理机制。

神经影像学发现
体素形态测量显示前运动员组在前扣带回和额上回灰质体积显著减小。职业生涯持续时间与右侧海马体积减小呈显著负相关。扩散张量成像分析发现仅有4.6%的运动员存在白质微结构异常，远低于预期，提示常规DTI可能对慢性创伤改变敏感性有限。

临床表型关联
12%的运动员符合TES诊断标准，主要表现为执行功能障碍(3.5%)、神经行为症状(6%)或两者兼有(2.5%)。值得注意的是，所有受试者均未达到痴呆诊断标准，但TES症状与p-tau₂₁₇升高和额叶萎缩显著相关。

这项研究首次系统描绘了中年前橄榄球运动员的多模态生物标志物特征，为理解运动相关头部创伤的长期后果提供了重要线索。p-tau₂₁₇的异常升高可能反映早期淀粉样蛋白依赖的tau病理过程，而NfL升高则与情绪症状相关。研究发现约1/4的运动员存在至少一种生物标志物异常，但整体严重程度低于典型神经退行性疾病患者，提示需要更长期的随访观察。这些发现支持将p-tau₂₁₇等新型生物标志物纳入运动员脑健康监测体系，为制定针对性的预防干预策略奠定了基础。