靶向Catenibacterium mitsuokai的淫羊藿苷通过调节肠道菌群改善宫内生长受限仔猪肝脏脂代谢

本研究针对宫内生长受限(IUGR)雄性仔猪肝脏脂代谢异常问题，通过淫羊藿苷(ICA)干预发现其可通过抑制Catenibacterium mitsuokai生长，重塑肠道菌群结构，降低脂多糖(LPS)产生和易位，激活肝脏PPARα/CD36轴，从而改善肝脏脂代谢紊乱。该研究为IUGR相关代谢疾病的早期干预提供了新策略，发表于《The ISME Journal》。

　　

宫内生长受限(IUGR)是影响新生儿健康的重大公共卫生问题，约10-15%的新生儿受其困扰。流行病学研究表明，IUGR后代在成年期更易发生代谢疾病，其中雄性个体表现出比雌性更高的易感性。IUGR仔猪因其与人类生理的高度相似性成为研究人类IUGR的理想模型，特别是雄性个体常表现出更严重的肝脏损伤和代谢障碍。既往研究发现，雄性IUGR仔猪比雌性更需要早期干预，这主要源于其肝脏脂代谢紊乱引发的过度炎症反应，导致肝功能长期受损和生长性能下降。

为解决这一问题，浙江大学动物科学学院的研究团队在《The ISME Journal》发表研究，发现淫羊藿苷(ICA)可通过靶向抑制Catenibacterium mitsuokai，重塑肠道菌群结构，改善肠道屏障功能，减少LPS易位，进而激活肝脏PPARα/CD36轴，显著改善IUGR雄性仔猪的肝脏脂代谢紊乱。该研究为IUGR相关代谢疾病的早期干预提供了新思路。

研究采用了多组学技术分析肠道菌群动态变化，通过粪菌移植(FMT)实验验证菌群功能，结合体外培养和转录组测序探究ICA对C. mitsuokai的抑制作用机制，并运用分子对接技术分析ICA与PPARα的相互作用。动物实验使用IUGR仔猪模型，监测了肝脏脂代谢相关基因表达和血清生化指标变化。

研究结果显示：

1. ICA干预显著改善了IUGR仔猪肝脏PPAR信号通路相关基因表达，降低了TLR4和PPARγ mRNA水平，同时提高了PPARα表达。
2. ICA重塑了IUGR仔猪肠道菌群结构，显著降低了Catenibacterium丰度，增加了Alistipes等有益菌。
3. 粪菌移植实验证实，来自ICA处理仔猪的菌群可显著改善受体小鼠的肝脏脂代谢和肠道屏障功能。
4. 体外实验表明ICA通过抑制C. mitsuokai的ATP合成关键基因表达来抑制其生长。
5. 口服C. mitsuokai可诱导小鼠出现类似IUGR的肝脏脂代谢紊乱和肠道屏障损伤。

该研究首次阐明了ICA通过靶向抑制C. mitsuokai改善IUGR相关肝脏脂代谢紊乱的分子机制，为开发基于肠道菌群调控的IUGR干预策略提供了重要理论依据。研究不仅证实了肠道菌群在IUGR代谢异常中的关键作用，还发现了ICA这一传统中药活性成分的新功能，为开发安全有效的IUGR早期干预措施开辟了新途径。未来研究可进一步探索ICA长期干预对IUGR个体生长发育的影响，以及不同菌株组合对肝脏代谢的协同调控作用。