肌萎缩侧索硬化症中转甲状腺素蛋白异常：脑脊液高分子量聚集物与脉络丛基质沉积的病理关联

本研究聚焦肌萎缩侧索硬化症（ALS）中转甲状腺素蛋白（TTR）的异常机制，通过非变性凝胶电泳技术首次在ALS患者脑脊液（CSF）中发现高分子量TTR聚集物，并揭示脉络丛（CP）中TTR RNA/蛋白水平升高及基质颗粒沉积的病理特征，为ALS的蛋白质稳态失衡机制提供了新视角。

　　

转甲状腺素蛋白（Transthyretin, TTR）作为血浆和脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中负责运输甲状腺激素和视黄醇的关键载体，其四聚体结构的稳定性对中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）功能至关重要。在肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）患者中，研究者通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（Native PAGE）技术捕捉到脑脊液内存在高分子量TTR异常聚集物。更引人注目的是，在ALS患者死后解剖的脉络丛（Choroid Plexus, CP）组织中，不仅检测到TTR转录本和蛋白表达上调，还首次观察到CP基质中堆积的TTR颗粒状沉积物——这些现象在对照组中完全缺席。该发现不仅揭示了ALS中TTR从功能性四聚体向病理性聚集体的转化过程，更将脉络丛这一脑脊液生成的关键结构推向了ALS蛋白质稳态研究的前沿。