保罗宁三唑-氯喹啉衍生物：一种抗基孔肯雅病毒(CHIKV)的高选择性候选药物

研究人员通过点击化学(Click chemistry)对天然木脂素保罗宁(paulownin)进行结构修饰，引入1,2,3-三唑和喹啉环框架，开发出新型衍生物7。该化合物在体外实验中显示出对基孔肯雅病毒(CHIKV)的强效抑制作用（EC50=9.05 μM，选择性指数>16.8），其抗病毒活性是阳性对照药物的46倍以上。RT-qPCR证实该衍生物能显著抑制病毒复制，且无细胞毒性，为抗阿尔法病毒(Alphavirus)药物研发提供了新思路。

　　

蚊媒病毒性疾病如基孔肯雅热(CHIKV)、寨卡、登革热等持续威胁全球公共卫生，天然产物仍是药物研发的重要宝库。这项研究巧妙运用点击化学反应，将保罗宁木脂素与1,2,3-三唑、氯喹啉结构单元拼接，构建出新型杂环衍生物7。体外实验显示，该化合物在Vero细胞中展现出优异的安全性，同时对CHIKV表现出惊人抑制能力——其9.05 μM的中位有效浓度(EC₅₀)和超过16.8的选择性指数(SI)，意味着每投入1份毒性剂量就能获得16.8份抗病毒效益。更令人振奋的是，相比传统阳性对照药物，化合物7的抗CHIKV活性飙升46倍以上。

通过细胞病变效应(CPE)实验，研究人员直观验证了该化合物的保护作用。有趣的是，病毒灭活试验表明化合物7并非直接攻击病毒颗粒，而是通过干扰CHIKV的复制周期发挥作用。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)数据进一步揭示，该衍生物能精准狙击病毒RNA的复制机器。这些发现不仅为对抗阿尔法病毒提供了全新分子武器，更展示了天然产物结构改造在抗病毒药物研发中的巨大潜力。