ITIH4通过调控PI3K/Akt信号通路影响类风湿关节炎发病机制的关键作用

本研究聚焦类风湿关节炎(RA)中异常表达的ITIH4蛋白，揭示其通过与CXCR4相互作用调控PI3K/Akt信号通路的新机制。研究人员通过ELISA、WB和分子动力学模拟证实ITIH4在RA患者中显著高表达，并利用siRNA敲降实验证明ITIH4-CXCR4轴可促进滑膜细胞凋亡、抑制炎症因子释放。动物实验进一步显示靶向ITIH4能有效缓解胶原诱导性关节炎症状。该发现为RA治疗提供了新的潜在靶点。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性炎症性疾病，其特征性改变包括滑膜增生和关节破坏。本研究聚焦于一种在RA中异常表达的蛋白——α-胰蛋白酶抑制剂重链4(ITIH4)，深入探索了其在疾病发生发展中的分子机制。

通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白质印迹(WB)技术，研究团队首先在RA患者血浆和外周血单核细胞(PBMCs)中验证了ITIH4的表达升高现象。借助分子动力学(MD)模拟，揭示了ITIH4与C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)的特异性相互作用。

体外实验中，研究人员采用小干扰RNA(siRNA)技术敲降ITIH4后观察到：在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)中，ITIH4-CXCR4相互作用通过调节PI3K/Akt信号通路，显著促进了细胞凋亡进程，同时抑制了促炎细胞因子的产生。

为验证这些发现，研究团队建立了胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。实验结果显示，ITIH4敲降可明显改善关节炎症状，具体表现为：关节炎指数降低、炎性细胞浸润减少、细胞因子分泌下降以及血管翳形成受抑。

这些发现不仅阐明了ITIH4-CXCR4-PI3K/Akt信号轴在RA发病中的关键作用，更为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。该研究提示，针对ITIH4的干预可能成为未来RA治疗的一个突破方向。