HIV感染早期结核分枝杆菌特异性Th1/Th17细胞的耗竭与转录失调机制研究

来自国际研究团队通过单细胞转录组测序(scRNA-seq)和流式细胞术，揭示了HIV感染后结核分枝杆菌(Mtb)特异性CD4+ T细胞亚群的动态变化。研究发现HIV感染会优先耗损Th1/Th17效应细胞，同时富集TCF7+干细胞样细胞，并伴随缺氧/WNT通路激活及细胞迁移等功能通路紊乱，为HIV-TB共感染免疫机制提供了新见解。

　　

这项突破性研究犹如打开免疫系统的"黑匣子"，运用高精度的单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，捕捉到HIV病毒偷袭免疫防线后的关键战场画面。科学家们发现，狡猾的HIV会精准打击对抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)的精锐部队——CD4⁺ T细胞中的Th1和Th17特种兵，导致其数量锐减且"战斗力"下降。更令人惊讶的是，这些特种兵不仅数量减少，连"作战指令系统"(转录组)也出现混乱：细胞黏附和迁移相关基因"信号灯"熄灭，而缺氧和WNT信号通路却亮起红灯。与此同时，具有干细胞特性的TCF7⁺细胞却意外扩增，这种免疫系统的"战略储备"变化，或许解释了HIV感染者为何更容易被结核病攻陷。该研究为开发针对HIV-TB共感染的精准免疫干预策略提供了分子路标。