当代非HIV免疫抑制患者中肺孢子菌肺炎（PJP）的流行病学特征与临床结局：一项大型多中心队列研究

本研究针对非HIV免疫抑制患者中肺孢子菌肺炎（PJP）发病率上升但预防指南滞后的现状，通过回顾性分析701例患者数据，揭示了PJP在血液系统恶性肿瘤（32.7%）、实体瘤化疗（22.4%）和自身免疫性疾病（17.7%）人群中的高发趋势，总体死亡率达20%，其中肝硬化患者死亡风险最高（校正OR=6.24）。研究首次提出实体瘤化疗和肝硬化患者应纳入预防策略，为更新PJP防治指南提供了关键证据。

　　

肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP）曾被视为HIV/AIDS的典型并发症，但随着抗逆转录病毒治疗的普及，其流行病学格局已发生显著转变。当前非HIV免疫抑制患者已成为PJP的主要受累群体，包括接受化疗的癌症患者、器官移植受者和自身免疫性疾病患者等。然而，这类人群的PJP风险分层始终缺乏明确标准，导致预防性用药覆盖率不足5%，且临床诊断常被延误。更严峻的是，新型免疫抑制剂的应用日益广泛，但相关PJP风险数据却严重缺失。面对这一临床困境，Mayo Clinic的研究团队开展了迄今为止规模最大的多中心回顾性研究，系统揭示了当代PJP的疾病特征与预后因素。

研究团队收集了2017-2024年间701例符合EORTC/MSGERC标准的PJP病例，通过多变量回归分析发现：年度PJP诊断量以15.8%的速度增长，其中骨髓移植患者增长率最高（36%）。令人意外的是，肝硬化患者虽仅占4.3%，但其死亡率高达50%，风险较其他人群增加6倍。诊断技术方面，采用熔解曲线分析（Tm）的PCR检测成为主要手段（阳性率91.3%），而传统显微镜检确诊率仅10.1%，凸显分子诊断在非HIV患者中的核心地位。

主要发现

1. 流行病学特征：血液系统恶性肿瘤（32.7%）、实体瘤化疗（22.4%）和自身免疫性疾病（17.7%）构成主要风险群体，HIV患者仅占8%。年度PJP住院率每万人增长0.8例，与PCR检测量增加（年增13.6%）呈平行趋势。

2. 诊断模式：89.9%为"拟诊病例"，其中β-D-葡聚糖（BDG）>80 pg/mL联合PCR检测成为主流方案。CT显示96.7%存在磨玻璃影，但典型"铺路石征"仅见于4.7%。

3. 临床结局：总体死亡率20%，ICU患者死亡率飙升至41.1%。实体瘤化疗患者死亡风险增加1.74倍，而HIV患者风险降低79%。值得注意的是，仅5.4%患者接受预防性用药，且17.7%在确诊前经验性治疗。

4. 特殊人群风险：肝硬化患者经年龄校正后死亡OR值达6.24（p<0.001），其机制可能与肝功能衰竭相关的双重免疫缺陷有关。

技术方法
研究采用实验室自建PCR检测（靶向单拷贝基因），通过熔解曲线分析确定阳性；通过REDCap系统收集临床数据；采用log-linear回归分析时间趋势；通过多变量logistic回归（调整年龄、SOFA评分等）评估死亡率预测因素。

结论与展望
该研究首次量化了实体瘤化疗和肝硬化患者的PJP超额死亡风险，为修订预防指南提供了循证依据。作者建议：①将实体瘤化疗患者纳入常规预防范围；②对肝硬化伴低白蛋白血症者开展风险预警；③开发针对非HIV人群的快速诊断流程。这些发现不仅解释了当前PJP防治的临床痛点，更为精准化防控策略奠定了科学基础。随着免疫治疗时代的到来，这项研究为识别"高风险窗口期"、优化医疗资源配置提供了关键路线图。