晚期胆道癌患者接受顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗联合治疗的分子改变影响：一项全球大规模真实世界研究

来自全球39个中心的跨国研究团队针对晚期胆道癌(BTC)一线标准治疗方案——顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗(CGD)的疗效差异展开真实世界研究。通过对513例患者的分子特征分析，发现SMAD4突变可显著改善无进展生存期(PFS)(HR 0.49)和总生存期(OS)(HR 0.11)，而TP53突变会恶化PFS(HR 1.62)，TERT突变则导致OS显著降低(HR 8.92)。该研究为BTC精准治疗提供了重要分子标志物。

　　

这项覆盖全球11个国家39个医疗中心的大规模研究，揭示了晚期胆道癌(Biliary Tract Cancer, BTC)患者接受顺铂(Cisplatin)、吉西他滨(Gemcitabine)联合度伐利尤单抗(Durvalumab)治疗时，关键基因突变对预后的显著影响。研究团队对513例不可切除的局部晚期或转移性BTC患者进行全基因组分析，发现TP53突变率最高(22.1%)，其次是KRAS(13.7%)、CDKN2A/B(13.6%)等明星基因。

令人振奋的是，携带SMAD4突变的患者展现出"双重保护"效应——无进展生存期(PFS)风险比(HR)降至0.49，总生存期(OS)HR更是低至0.11。相反，TP53突变像"定时炸弹"般使PFS恶化62%，而端粒酶逆转录酶(TERT)突变则导致OS风险飙升近9倍。有趣的是，这种基因效应存在解剖位置差异：TP53突变在肝内胆管癌(iCCA)中破坏力最强，而KRAS突变专门针对肝外胆管癌(eCCA)患者。

这项研究如同绘制了BTC的"分子天气预报"，为临床医生预判CGD方案疗效提供了基因层面的"晴雨表"。特别是SMAD4突变这个"幸运标志"的发现，可能为开发新型靶向疗法指明方向。