锌指转录因子非典型共调节复合体Zincore的发现：通过稳定DNA结合调控发育相关基因表达

【编辑推荐】锌指转录因子(ZNFs)作为最大转录因子家族，其基因激活机制长期不明。研究人员通过多组学筛选发现QRICH1-SEPHS1复合体(Zincore)，该复合体通过精氨酸钳(Arg371)识别ZNFs(如ZFP91)的DNA结合域，稳定其与保守启动子 motif CTTTAAR的结合，揭示了一种全新的转录调控模式。该发现不仅阐明了ZNFs的效应机制，其突变导致的神经发育综合征更凸显了Zincore在发育编程中的关键作用。

　　

在基因表达的精密调控舞台上，锌指转录因子(ZNFs)虽是最庞大的演员阵容，却因缺乏明确的效应结构域而长期戴着"神秘面纱"。这项研究揭开了谜底——一个由QRICH1和SEPHS1组成的非典型共调节复合体Zincore，如同分子"锁匠"般与ZNFs的DNA结合域直接互动。

冷冻电镜捕捉到的精彩瞬间显示，SEPHS1通过两个精氨酸残基(包括与人类神经发育综合征相关的Arg³⁷¹)形成精氨酸钳，像万能钥匙般识别各种ZNFs(如ZFP91、ZNF652等)共有的结构特征。这种独特作用模式不仅稳定了ZNFs与保守启动子 motif CTTTAAR的结合，更解释了为何Zincore能调控远超已知客户ZNFs数量的基因组位点。

小鼠模型中QRICH1缺失引发的胚胎致死和脑部凋亡，与人类患者中QRICH1/SEPHS1杂合突变导致的神经发育障碍相呼应，凸显这个"分子锁"对发育编程的决定性影响。与传统共调节因子不同，Zincore直接作用于DNA结合域的创新机制，为理解表观遗传景观的建立提供了全新视角。