综述：α-2激动剂在镇静、睡眠和镇痛中的药理学

（编辑推荐）本综述系统阐述α-2肾上腺素受体激动剂（α-2 agonists）在ICU镇静、镇痛及睡眠调节中的独特优势。通过对比传统γ-氨基丁酸（GABA）激动剂，重点解析右美托咪定（dexmedetomidine）和可乐定（clonidine）的受体亚型（α2A/α2B/α2C）作用机制，揭示其可唤醒性镇静、阿片类药物减量（opioid-sparing）及谵妄预防潜力，为重症医学提供新视角。

　　

关键要点

α-2肾上腺素受体（α-2 adrenoceptors）通过抑制中枢及外周神经系统的去甲肾上腺素释放，调控多种生理功能。相较于传统GABA激动剂（如丙泊酚、苯二氮?类药物），α-2激动剂能产生更易唤醒的镇静效果，同时兼具镇痛特性，可能降低阿片类药物需求。临床常用药物为右美托咪定（特异性α₂受体亲和力为可乐定的8倍）和可乐定。

理想ICU镇静剂特性

理想的ICU镇静需平衡患者舒适度与治疗配合度，要求药物具备可唤醒性、抗焦虑和镇痛三重作用。α-2激动剂因不抑制呼吸、模拟自然睡眠的特点，可能优于GABA激动剂，后者与谵妄风险增加相关。

α-2受体药理学

α-2受体为G蛋白偶联受体，分α_2A、α_2B、α_2C三种亚型。其激活导致神经元超极化，抑制蓝斑核去甲肾上腺素释放，进而增强GABA能神经通路抑制性活动，产生镇静效应。

镇静与谵妄

右美托咪定通过作用于蓝斑核α_2A/α_2C受体，减少交感输出，促进生理性睡眠结构。其抗炎特性可能通过降低细胞因子释放，间接减少谵妄发生。临床研究显示，α-2激动剂可缩短机械通气时间，但谵妄预防证据仍需强化。

其他生理效应

• 呼吸系统：几乎无呼吸抑制，适用于脱机困难患者。
• 肾脏：降低肾血管阻力，动物实验提示右美托咪定可改善脓毒症肾灌注。
• 心血管：常见心动过缓及低血压，需警惕与β受体阻滞剂联用的传导阻滞风险。

历史与药物比较

可乐定最初作为降压药使用，后扩展至酒精/阿片戒断管理；右美托咪定1999年获FDA批准用于ICU短期镇静。两者成本相近，但右美托咪定药代动力学更稳定，尤其适用于肝肾功能不全患者。

临床注意事项

• 联用降压药或阿片类可能增强心血管抑制。
• 突停可乐定可能导致反跳性高血压，需逐步减量。
• 新型药物胍法辛（guanfacine）作为长效口服α-2激动剂，正在开展谵妄辅助治疗临床试验。

总结

α-2激动剂为ICU提供了可唤醒镇静的新选择，其多重机制可能改善患者长期预后，但需进一步研究优化给药方案及适应症筛选。