综述：环状RNA作为结直肠癌潜在靶点的生物学功能和作用机制

这篇综述系统阐述了环状RNA（circRNA）在结直肠癌（CRC）中的分子机制与临床潜力。文章聚焦circRNA通过充当miRNA海绵、调控蛋白互作、影响肿瘤微环境等途径参与CRC发生发展，并探讨其作为诊断标志物、预后指标和治疗靶点的转化价值，为circRNA在肿瘤精准医疗中的应用提供了理论框架。

　　

Abstract
结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其晚期治疗面临严峻挑战。近年来，环状RNA（circRNA）因其独特的共价闭合环状结构和高度稳定性，在肿瘤研究中崭露头角。这类非编码RNA通过反向剪接形成，在CRC中呈现组织特异性表达模式，其功能机制包括：作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附microRNA（miRNA）、搭建蛋白质相互作用支架、调控转录翻译过程等。

Introduction
CRC的复杂病因涉及遗传易感性和生活方式因素。尽管早期筛查提升了生存率，但晚期患者5年生存率仅13.1%。circRNA的发现为突破这一困境带来新机遇——其在体液中的稳定存在使其成为理想的非侵入性生物标志物。高通量测序已鉴定超过10万种circRNA亚型，其中多个CRC相关circRNA被证实可调控肿瘤微环境中的血管生成、免疫应答和代谢重编程。

Biogenesis of circRNA
circRNA的生物发生依赖反向剪接机制，前体mRNA的3'剪接供体位点与5'剪接受体位点共价连接形成闭环。这种特殊结构赋予其抵抗RNA外切酶降解的能力，半衰期可达48小时以上，远超线性RNA。

Functions of circRNA in CRC
在CRC中，circRNA通过多维度机制发挥作用：

1. 分子海绵：如circCCDC66吸附miR-33b-5p激活Wnt/β-catenin通路
2. 蛋白互作：circPABPN1结合HuR蛋白稳定促癌mRNA
3. 编码功能：部分circRNA含开放阅读框（ORF），翻译肿瘤相关短肽
4. 微环境调控：外泌体circPTGR1通过STAT3通路促进M2型巨噬细胞极化

The role of circRNAs in CRC progression
特定circRNA的异常表达与CRC临床分期显著相关。例如：

• circHIPK3通过miR-7/IGF1轴驱动EMT进程
• circNSD2编码的NSD2-269aa蛋白增强DNA甲基化
• circFNDC3B抑制VEGFA分泌阻断肿瘤血管生成

CircRNA as a potential therapeutic target
基于circRNA的治疗策略包括：

• 反义寡核苷酸（ASO）靶向沉默致癌circRNA
• 工程化外泌体递送抑癌circRNA
• CRISPR/Cas13系统特异性降解circRNA分子

Emerging technologies
单细胞测序和空间转录组技术正揭示circRNA的细胞异质性分布，而纳米孔测序实现了全长circRNA异构体的精准鉴定。这些技术进步为circRNA的临床转化研究提供了新工具。

Conclusion
尽管circRNA在CRC中的研究仍面临功能注释不足等挑战，但其在液体活检和靶向治疗中的应用前景已初步显现。未来研究需结合多组学分析和人工智能预测，加速circRNA从基础研究向临床实践的跨越。