综述：外泌体非编码RNA在肾细胞癌中的作用机制、功能及治疗潜力

这篇综述系统阐述了外泌体ncRNA（非编码RNA）在肾细胞癌（RCC）中的多维度作用：通过MAPK通路激活、EMT（上皮-间质转化）促进及免疫微环境调控驱动肿瘤进展；其稳定性赋予其作为无创诊断标志物（如miR-210、circSDHC）的潜力，并可通过工程化外泌体靶向递送RNA药物治疗耐药性。

　　

背景
肾细胞癌（RCC）占肾脏恶性肿瘤的90%，2024年数据显示其发病率居美国癌症第八位。外泌体作为TME（肿瘤微环境）的关键介质，通过携带ncRNA（如miRNA、circRNA）介导细胞间通讯，调控RCC的增殖、转移及耐药性。

外泌体ncRNA
ncRNA家族包括miRNA、lncRNA、circRNA等，通过抑制基因表达（如miR-210靶向VEGFR）或翻译调控参与致癌过程。外泌体脂质双层结构保护ncRNA免受降解，使其在体液中稳定存在。

外泌体ncRNA与RCC
研究发现RCC来源的外泌体ncRNA通过激活MAPK通路和EMT促进转移。例如，circSDHC通过海绵吸附miR-326上调MAP3K9，加速肿瘤侵袭。此外，tsRNA-26576通过抑制药物外排泵基因ABCB1导致TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药。

外泌体ncRNA与免疫微环境
外泌体ncRNA可极化巨噬细胞为促瘤M2型（如miR-21-5p通过PTEN/AKT通路），并抑制CD8⁺T细胞活性。临床数据显示，CD147⁺外泌体可作为RCC特异性标志物，尿液检测灵敏度达82.3%。

治疗潜力
工程化外泌体装载siRNA（如靶向HIF-1α）或拮抗剂（如抗miR-210）可逆转耐药性。2016年首个外泌体RNA诊断试剂盒问世，为RCC无创检测提供新范式。

未来展望
外泌体研究从“细胞垃圾”发展为精准治疗工具，其临床转化需解决异质性挑战。尿液外泌体检测或成RCC早期筛查突破点。