综述：炎症调节性聚合物纳米颗粒的设计策略、作用机制及治疗应用

这篇综述系统阐述了聚合物纳米颗粒（PNPs）在炎症调控领域的创新设计策略与治疗潜力，重点探讨了其通过精准靶向递送、免疫细胞表型调控（如M1/M2巨噬细胞极化）、炎症因子干预（如TNF-α/IL-6抑制）及氧化应激平衡（如ROS清除）等多机制协同作用，为慢性炎症性疾病（如IBD、RA、AD）提供了突破传统疗法局限的纳米医学解决方案。

　　

引言

炎症作为机体防御与病理损伤的双刃剑，其失衡是多种疾病的核心机制。传统抗炎药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素存在生物利用度低、全身毒性等问题。聚合物纳米颗粒（PNPs）凭借可降解性、高载药量和微环境响应性（如pH/ROS敏感），成为精准调控炎症的新兴平台。

设计策略

材料选择：天然聚合物（如壳聚糖）具有低免疫原性，而合成聚合物（如PLGA）可通过LA/GA比例调节降解速率。表面PEG化延长循环时间，靶向肽（如RGD）增强病灶蓄积。
靶向修饰：细胞膜仿生涂层（如红细胞膜）实现免疫逃逸；糖基化修饰（如岩藻多糖）通过受体介导靶向。
智能响应系统：pH敏感键（如缩酮键）在酸性炎症部位释放药物；ROS响应材料（如硫缩酮）同步清除自由基；酶响应设计（如MMP9底物）实现病灶特异性激活。

作用机制

免疫细胞调控：半乳甘露聚糖修饰的PNPs通过凝集素受体促进巨噬细胞向抗炎M2表型转化；载有雷帕霉素的PNPs诱导Treg细胞分化，抑制Th17炎症通路。
炎症因子干预：单抗负载PNPs中和TNF-α；CRISPR-Cas9系统靶向编辑NLRP3基因，阻断炎症小体激活。
氧化应激平衡：线粒体靶向PNPs递送MnO₂，特异性清除线粒体ROS（mtROS）；多酚类纳米颗粒通过酚羟基电子转移中和自由基。

治疗应用

急性肺损伤（ALI）：硫缩酮聚氨酯纳米粒雾化递送地塞米松，同步降解肺部过量ROS并下调IL-1β。
类风湿关节炎（RA）：近红外II区探针TCZ-PNPs实现诊疗一体化；阳离子聚合物吸附cfDNA阻断中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。
炎症性肠病（IBD）：ROS响应性透明质酸微凝胶口服递送尿石素A，修复肠屏障并调控菌群。
阿尔茨海默病（AD）：甘露糖修饰的PLGA纳米粒穿越血脑屏障，通过FTY720药物重塑小胶质细胞极性并清除Aβ蛋白。

挑战与展望

长期生物相容性、抗PEG抗体产生及规模化生产是临床转化瓶颈。未来需结合AI预测聚合物构效关系、器官芯片评估及新型“隐形”涂层技术，推动个体化纳米医学发展。