转录因子Bcl11a调控衰老过程中B-1a细胞稳态的性别二态性机制

研究人员针对衰老过程中B-1a细胞（天然免疫关键亚群）数量维持机制不明的科学问题，揭示了转录因子Bcl11a通过上调抗凋亡基因（Mcl1、Mdm2、Mdm4）抑制p53通路，从而在雌性衰老小鼠中特异性维持B-1a细胞存活。该研究为性别差异性免疫衰老提供了新靶点。

　　

作为天然免疫哨兵的B-1a细胞（B-1a cells）通过分泌天然IgM抗体抵御病原体，但其衰老维持机制长期成谜。最新研究发现，老年雌性小鼠的B-1a细胞表现出独特的生存优势：相较于雄性，其细胞数量更多且糖酵解活性增强，伴随染色质可及性变化。通过模体分析，研究者锁定关键转录因子Bcl11a——该因子在老年雌性中表达上调，而在雄性中下降。

基因敲除实验证实，Bcl11a缺失会导致B-1a细胞凋亡增加、数量锐减。机制层面，Bcl11a像细胞卫士般激活抗凋亡基因军团（Mcl1、Mdm2和Mdm4），有效中和衰老相关的基因组不稳定性。有趣的是，B-1a细胞存活因子IL-5通过p53依赖途径激活Bcl11a，形成“细胞因子-转录因子-抗凋亡网络”的生存链条。当研究者给Bcl11a缺陷细胞敲除p53时，细胞凋亡现象得到部分逆转，犹如按下死亡程序的暂停键。

这项研究不仅揭示Bcl11a是免疫衰老的性别差异调节器，更描绘出天然免疫细胞在衰老过程中的分子生存图谱，为延缓年龄相关性免疫功能衰退提供新思路。