PI(4)P通过招募CIDE蛋白促进脂肪生成和肝脏脂肪变性中单房性脂滴形成的分子机制

来自国内的研究团队揭示了磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI(4)P）作为脂滴（LDs）表面标志物的关键作用。该研究通过调控ORP2/5和PI4K2A证实PI(4)P通过招募CIDE蛋白促进LD融合，阐明了白色脂肪细胞单房性LD形成机制，为代谢性疾病治疗提供新靶点。

　　

脂滴（LDs）作为进化保守的细胞器，其独特的单层磷脂膜结构区别于传统双膜细胞器。最新研究发现，磷脂酰肌醇信号分子PI(4)P特异性富集于LD表面，像分子灯塔般招募CIDE家族蛋白。当研究人员抑制LD相关脂质转运蛋白ORP2/5或敲低PI4K2A激酶时，CIDE蛋白的定位和功能显著受损，导致脂肪细胞中标志性的"大油滴"结构消失。

在白色脂肪分化过程中，PI(4)P-CIDE轴犹如分子胶水，驱动微小脂滴融合成单房性储脂结构。而棕色脂肪中CLSTN3β对CIDE的抑制作用则维持多房性LD特征。更引人注目的是，在严重脂肪肝模型中，干扰PI(4)P合成直接阻碍了病理性脂滴的膨大进程。这项发现不仅首次确立PI(4)P作为LDs的"分子邮政编码"，更揭示了代谢疾病中脂滴异常增大的精确调控机制。