基于LC-MS/MS技术的黄连-肉桂配伍对正常与失眠大鼠体内7种生物碱组织分布的影响及药动学机制研究

本研究通过建立LC-MS/MS方法，探讨了肉桂（CC）配伍对黄连（CR）中7种生物碱在正常与失眠大鼠体内组织分布的影响。发现CC可调节CR生物碱的体内蓄积，失眠状态下配伍组生物碱积累显著增加（p<0.05），揭示了Jiao-Tai-Wan（JTW）治疗失眠的药动学互作机制，为经典复方配伍合理性提供了科学依据。

　　

研究背景
失眠作为全球高发的睡眠障碍，传统中药复方Jiao-Tai-Wan（JTW）以黄连（Coptidis Rhizoma, CR）与肉桂（Cinnamomi Cortex, CC）10:1配伍，在中国临床应用数百年疗效显著。然而，其核心药效成分CR生物碱（如小檗碱berberine）与CC的协同机制始终未明。尤其当机体处于失眠病理状态时，药物在靶组织的分布规律可能发生动态变化，这成为阐释复方科学内涵的关键瓶颈。

研究方法
研究团队采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，建立了同时检测7种CR生物碱（包括berberine、magnoflorine等）的方法。通过对比正常大鼠与对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导的失眠模型大鼠，分析单用CR与JTW给药后生物碱在心脏、肝脏等组织的分布差异，计算药动学参数。

研究结果

1. 方法学验证：LC-MS/MS方法灵敏度高（LOQ达ng/mL级），精密度RSD<15%，符合生物样本分析要求。
2. 组织分布特征：所有生物碱在心脏、肝脏、肾脏中浓度最高，berberine为绝对优势成分（肝脏浓度达其他生物碱3-5倍）。失眠模型组肝脏magnoflorine蓄积量较正常组提升2.1倍（p<0.01）。
3. 配伍效应：JTW组失眠大鼠肾脏berberrubine的AUC_0-t较CR单用组增加67.3%（p<0.05），而正常大鼠配伍后生物碱组织暴露量普遍降低。

结论与意义
该研究首次揭示失眠病理状态会特异性增强CR-CC配伍生物碱的靶组织蓄积，提示CC可能通过调节CR生物碱的体内处置过程发挥"病理状态依赖性协同作用"。发表于《Fitoterapia》的这项成果，从组织药动学角度为JTW"引火归元"治疗失眠的传统理论提供了现代科学注解，也为中药复方"辨证配伍"原则提供了关键实验证据。