综述：乳糜泻的流行病学研究

这篇综述系统梳理了乳糜泻（CeD）的全球流行病学特征，指出其发病率随时间波动上升且存在显著漏诊现象。作者强调筛查（screening）是发现潜在患者的关键手段，并探讨了小麦消费扩张与HLA-DQ2基因分布的"进化悖论"。文中通过瑞典、意大利等国的数据，揭示了CeD患病率与诊断标准演变的关联性，为临床实践提供了"主动病例发现"等核心建议。

　　

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Key points

乳糜泻（CeD）的流行病学呈现两个矛盾特征：全球患病率持续攀升，但超过50%病例未被确诊。最新研究显示，筛查发现的CeD患者即使无症状，其胃肠道症状和铁缺乏状况仍可通过无麸质饮食（GFD）改善。值得注意的是，CeD高发区域与小麦早期种植区高度重合，这种"进化悖论"可能与HLA-DQ2基因的扩张有关。

Incidence of celiac disease

20世纪70年代瑞典南部儿童CeD发病率达7/10⁵人年，显著高于同期欧美其他地区（<3/10⁵）。21世纪初芬兰的监测显示，儿童发病率在30年间激增5倍，这种变化部分归因于IgA-AGA血清检测技术的普及。

Prevalence of celiac disease

1992年瑞典献血者研究首次揭示健康人群中存在大量未确诊CeD。随后的意大利学生筛查（n=3351）发现临床诊断病例数与筛查检出比达1:3.7。目前全球平均患病率约1%，但撒哈拉以南非洲等非小麦主食区仍属罕见。

Screening of celiac disease

主动筛查可显著改善患者生活质量指标，但对骨密度等长期指标影响有限。第一代亲属筛查策略效率最高，而大规模人群筛查仍存在成本效益争议。

Emergence of celiac disease and epidemiologic stages model

流行病学三阶段模型显示：小麦消费量、HLA-DQ2基因频率与CeD患病率呈非线性关联。中东地区虽最早驯化小麦，但现代CeD患病率反低于北欧，提示环境表观遗传因素可能起关键作用。

Discussion

诊断标准演变直接影响流行病学数据解读——从早期需要三次小肠活检（含谷蛋白激发试验）到如今血清学结合单次活检的简化流程，使得历史数据比较需谨慎。

Clinics care points

临床应重点关注：①伴缺铁性贫血等非典型症状者的筛查；②患者一级亲属的系统性检测；③儿童期筛查的潜在收益。意大利学者提出的"3:1未诊断定律"至今仍具参考价值。