新型雌激素受体降解剂Imlunestrant联合CDK4/6抑制剂显著延长晚期乳腺癌患者无进展生存期

来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队在《新英格兰医学杂志》发表EMBER-3三期临床试验结果：针对既往CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，新型口服雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant单药使ESR1突变患者中位无进展生存期（PFS）显著延长至5.5个月（vs标准治疗3.8个月），联合abemaciclib更将整体人群PFS提升至9.4个月，且安全性优异，为后线治疗提供全新选择。

　　

在对抗晚期乳腺癌的战场上，科学家们亮出了新武器——口服雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degrader, SERD）Imlunestrant。这项发表于顶级期刊的EMBER-3三期临床试验揭示，这种能穿透血脑屏障的纯雌激素受体（ER）拮抗剂，在携带ESR1突变的患者中展现出压倒性优势：单药治疗组无进展生存期（PFS）达到5.5个月，较传统治疗方案延长1.7个月（p<0.001）。更令人振奋的是，当与CDK4/6抑制剂abemaciclib联用时，疾病进展风险直降43%，中位PFS飙升至9.4个月，且65%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者仍能获益。

研究纳入874例ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些"久经沙场"的战士都曾在芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗中败下阵来。试验设计充满巧思：不仅设置标准治疗对照组，还创新性地采用"双轨制"比较单药与联合用药差异。安全性数据同样亮眼——仅4%的单药组患者因不良反应停药，联合组也仅6%，远低于同类药物。疲劳、腹泻等副作用温和可控，更未出现令人担忧的心动过缓或眼部毒性信号。

"这为ESR1突变患者提供了精准的‘单兵作战’方案，而联合策略则像特种部队般全面覆盖不同基因背景人群。"研究领导者、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Komal Jhaveri教授如此评价。该成果不仅破解了CDK4/6抑制剂耐药后的治疗困局，其"全人群获益"的特性更规避了繁琐的生物标志物筛选，有望改写临床实践指南。