造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)预后因素的单中心回顾性研究：揭示CAR-T治疗史与高肌酐水平的独立风险

本研究针对造血干细胞移植后严重并发症TA-TMA的预后因素不明问题，通过单中心26例患者回顾性分析，发现既往CAR-T治疗史及诊断时高肌酐水平是独立风险因素，且停用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可改善生存。结果为TA-TMA精准诊疗提供重要依据，发表于《Clinical and Experimental Medicine》。

　　

造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，但移植后并发症TA-TMA如同一把悬在患者头顶的"达摩克利斯之剑"——这种以微血管血栓形成为特征的综合征，未及时干预时死亡率高达50-90%。更棘手的是，目前临床既缺乏明确的预后预测指标，也尚未形成标准化治疗方案。面对这一困境，天津医科大学第一中心医院血液科赵明峰团队开展了一项单中心回顾性研究，成果发表于《Clinical and Experimental Medicine》。

研究团队收集了2021年3月至2024年7月期间274例allo-HSCT患者数据，最终纳入26例符合Jodele诊断标准的TA-TMA病例。通过Cox回归模型分析发现，诊断时血清肌酐每升高1μmol/L，死亡风险增加1.1%(HR=1.011)；更引人注目的是，既往接受过CAR-T治疗的患者死亡风险骤增3.26倍。这些发现为早期识别高危患者提供了"生物标志物双星"——肌酐指标犹如预警雷达，而CAR-T治疗史则像红色警报灯。

在治疗策略评估中，研究揭示了"减法艺术"的智慧：停用CNI类药物可使患者中位生存期显著延长，这可能是由于减轻了药物对血管内皮的毒性作用。而看似积极的治疗手段却呈现矛盾结果——虽然血浆置换(TPE)能使64.7%患者指标暂时改善，但生存曲线却未获提升；补体抑制剂eculizumab也未能展现预期疗效。这种"治标不治本"现象提示，单纯对症干预可能难以阻断TA-TMA的核心病理机制。

机制探讨部分，研究者提出CAR-T疗法与TA-TMA的"双重打击"假说：CAR-T细胞引发的细胞因子风暴(CRS)可能造成血管内皮持续性损伤，而移植后免疫环境紊乱又进一步加剧这种损伤。这与近期关于IL-6参与TA-TMA发生的研究相互印证，为开发针对细胞因子的预防策略提供了理论依据。

这项研究首次系统揭示了CAR-T治疗史在TA-TMA预后中的特殊地位，其临床价值体现在三方面：对于拟行移植的CAR-T治疗患者，建议加强TA-TMA监测；对确诊者应优先考虑CNI减停策略；而针对补体抑制剂的疗效争议，则提示需要探索更精准的靶向治疗。这些发现不仅为TA-TMA诊疗指南的完善提供了高级别证据，更为探索内皮保护策略开辟了新思路。