肾纤维化中细胞焦亡相关基因特征的全面解析及其临床意义

为解决慢性肾脏病进展中肾纤维化的关键病理机制问题，研究人员通过整合多组学数据，系统分析了细胞焦亡相关基因(DEPGs)特征。研究鉴定出38个差异表达基因及9个核心靶点(Bak1/Zbp1/Tlr2等)，构建风险评分模型并验证其预测价值；揭示miRNA-124-3p等调控网络，发现腺苷(adenosine)与Adora2b的直接结合作用；首次阐明CD4+效应记忆T细胞等免疫细胞浸润特征，为肾纤维化诊疗提供新靶点。

　　

这项研究深入探索了慢性肾脏病进展的关键病理特征——肾纤维化与细胞程序性死亡(pyroptosis)的分子关联。通过生物信息学分析鉴定出38个差异表达的焦亡相关基因(DEPGs)，这些基因显著富集于炎症和免疫相关通路。研究团队运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归，精确定位9个核心基因靶点，包括调控细胞凋亡的Bak1、模式识别受体Zbp1/Tlr2，以及炎症因子Il18等，并构建出具有预测价值的风险评分模型。

实验证实这些核心基因能高精度预测输尿管梗阻(UUO)模型的发生。研究还绘制出444对miRNA-基因调控网络，其中miR-124-3p、miR-92a-3p和miR-6807-5p被确定为关键调控分子。特别值得注意的是，腺苷分子被证明可直接结合腺苷A2B受体(Adora2b)，这为药物开发提供了新思路。

免疫微环境分析揭示，纤维化肾脏中存在na?ve B细胞、CD4⁺效应记忆T细胞、浆细胞样树突状细胞等免疫细胞的显著浸润。研究最后通过外部数据集验证了核心基因的差异表达模式、时序变化特征及其与肾功能指标的临床相关性，为理解肾纤维化机制开辟了新的研究方向。