综述：肾上腺皮质癌的治疗前沿：从标准到创新

（编辑推荐）本篇综述系统梳理了肾上腺皮质癌（ACC）这一罕见高侵袭性肿瘤的治疗现状与突破：手术切除仍是唯一根治手段，米托坦（Mitotane）联合化疗（EDP方案）主导晚期治疗，免疫疗法崭露头角。文章重点探讨手术、放疗、化疗及免疫治疗进展，为临床决策提供循证依据。

　　

Abstract

肾上腺皮质癌（Adrenocortical carcinoma, ACC）作为发病率不足百万分之二的罕见恶性肿瘤，其5年生存率在局部进展期患者中不足50%，复发率高达75%，堪称内分泌肿瘤领域的"顽固堡垒"。这种起源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，常因激素分泌异常引发库欣综合征或男性化表现，但更令人棘手的是其早期诊断困难与侵袭性生长特性。

治疗现状：多学科协作的攻坚战

手术切除仍是ACC治疗体系的基石。R0切除（显微镜下无残留）可使Ⅰ-Ⅲ期患者获得最佳预后，但肿瘤包膜破裂会导致复发风险激增200%。对于局部复发灶，二次手术仍能使30%患者获得2年无进展生存。

放疗在ACC治疗中扮演着"精准狙击手"角色。术后辅助放疗（剂量50-60Gy）可将局部复发率从45%降至30%，尤其适用于切缘阳性（R1/R2切除）患者。立体定向放射外科（SBRT）对寡转移灶的局部控制率可达80%。

化疗领域，米托坦（Mitotane）这个独特的肾上腺细胞毒性药物仍是"黄金标准"。其治疗窗狭窄（血药浓度需维持14-20mg/L），但联合EDP方案（依托泊苷+多柔比星+顺铂）可使晚期ACC客观缓解率提升至35%。值得注意的是，米托坦会诱导CYP3A4酶，导致80%患者需要调整华法林等合并用药剂量。

免疫治疗：破晓的曙光

PD-1/PD-L1抑制剂在ACC治疗中展现出"异病同治"的潜力。KEYNOTE-028研究显示帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的疾病控制率达37%，而CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）联合PD-1抑制剂可使部分患者获得持久缓解。肿瘤突变负荷（TMB）>10mut/Mb的患者对免疫治疗响应率提升3倍。

未来方向：精准医学的探针

基因组学研究揭示了ACC的三大分子分型： 1. 皮质醇分泌型（C1A）：Wnt/β-catenin通路激活 2. 混合型（C1B）：TP53突变主导 3. 静默型（C2）：染色体不稳定性显著

针对这些靶点的在研药物包括：
• Wnt抑制剂（PRI-724）
• IGF-2单抗（xentuzumab）
• 组蛋白去甲基化酶抑制剂（GSK-J4）

液体活检技术通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中CTNNB1突变，可实现早期复发预警，较影像学检查提前4-6个月发现病灶。

结语

ACC治疗正经历从"粗放型"向"精准型"的范式转变。分子分型指导下的个体化治疗、免疫微环境调控与表观遗传靶向药物的联合策略，或将改写这个"孤儿肿瘤"的治疗格局。未来需要更多前瞻性临床试验验证这些新型治疗模式的临床价值。