硫酸软骨素偶联PLGA纳米载体靶向递送盐霉素增强TRAIL介导的三阴性乳腺癌细胞凋亡

为解决三阴性乳腺癌(TNBC)治疗难题，研究人员开发了硫酸软骨素(CS)修饰的PLGA脂质聚合物杂化纳米粒(CS-SAL-LPNPs)，靶向递送盐霉素(SAL)以抑制Wnt/β-catenin通路，显著增强TRAIL诱导的CD44受体介导的细胞凋亡。实验证实该纳米系统粒径172.36±5.24 nm，zeta电位-26.84±0.25 mV，能特异性下调Bcl-2/survivin并激活caspase-3，IC50达3.5 μM，为TNBC靶向治疗提供新策略。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)作为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达的侵袭性亚型，临床治疗选择极为有限。这项突破性研究构建了硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)与十八胺(octadecylamine)双修饰的PLGA脂质聚合物杂化纳米粒(CS-SAL-LPNPs)，像精准制导的"纳米导弹"般通过CD44受体介导的内吞作用，将Wnt/β-catenin通路抑制剂盐霉素(salinomycin, SAL)靶向递送至肿瘤细胞。

傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振(NMR)证实纳米粒成功组装，其172.36±5.24 nm的粒径和-26.84±0.25 mV的zeta电位展现出完美的细胞摄取特性。激光共聚焦显微镜和流式细胞术显示，CS修饰使纳米粒荧光强度较非靶向系统提升1.45倍(p<0.05)。这个"智能纳米武器"展现出惊人杀伤力——3.5 μM的半数抑制浓度(IC₅₀)，同时精准调控凋亡相关蛋白：像关闭"生存开关"般下调Bcl-2和survivin，同时激活"细胞死亡执行者"caspase-3，有效瓦解肿瘤细胞的Wnt/β-catenin信号防线，使TRAIL诱导的凋亡效果倍增。这些发现为攻克TNBC提供了令人振奋的靶向治疗新范式。