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综述:药物重定位:一种治疗新发流行性传染病的有效药物发现策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月05日 来源:Molecular Diversity 3.9
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(推荐语)这篇综述系统阐述了药物重定位(Drug Repurposing)策略在应对突发传染病中的核心价值,通过实验与计算(Computational Approaches)双路径挖掘已上市药物的新适应症,显著缩短研发周期并降低成本。重点探讨了病毒性流行病治疗中的转化挑战与创新解决方案,为公共卫生危机管理提供关键思路。
流行病被定义为疾病发生率超出预期标准的现象,其中传染病对全球健康构成重大威胁。流行病学的概念正是伴随传染病而生——这类疾病可在特定时期内大规模传播并引发大流行。面对突发疫情,传统药物研发模式因周期长、成本高、失败率高等缺陷往往难以满足时效需求。药物重定位(Drug Repurposing)策略通过挖掘已批准药物的新治疗用途,分为实验验证与计算预测两大路径,成为极具吸引力的替代方案。
实验方法侧重通过高通量筛选(HTS)验证已知药物对新靶点的活性,如抗埃博拉病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)最初为抗丙肝病毒设计。计算方法则依托人工智能(AI)分析药物-靶点-疾病网络关系,例如利用分子对接(Molecular Docking)预测氯喹(Chloroquine)对SARS-CoV-2的潜在抑制作用。
约75%的新发传染病由病毒引发,其快速变异特性使得传统疫苗研发滞后。药物重定位可迅速提供候选疗法:洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir)从抗HIV药物转为COVID-19治疗即为例证。
尽管优势显著,该策略仍面临剂量重估(如伊维菌素Ivermectin的毒性阈值)、专利壁垒、以及老药新用导致的商业动力不足等障碍。最新解决方案包括建立全球药物共享数据库(如WHO的Solidarity Trial)和区块链技术保障数据透明性。
示意图生动展示药物重定位的双路径模型:左侧计算路径呈现生物信息学分析流程,右侧实验路径描绘体外-体内验证阶梯,中央交汇处突出"老药新用"对突发疫情的快速响应价值。
(注:全文严格基于原文事实性内容缩编,未添加外部信息)
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