户外光照时间、遗传易感性与帕金森病发病风险：生活方式与维生素D的介导作用

华中科技大学团队基于英国生物银行队列（UK Biobank）的37.5万余人数据，首次前瞻性揭示户外光照时间与帕金森病（PD）风险的负向关联，发现夏季>3小时/天、冬季>2小时/天的光照可降低17-23%的PD风险，且遗传高风险人群获益更显著。研究通过中介分析证实体力活动（15.83%）、维生素D（4.91%）和睡眠节律（2.71%）的部分介导作用，为PD一级预防提供了可干预的环境因素靶点。

　　

研究背景
帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为全球增长最快的神经退行性疾病，预计2050年患者将达2520万。当前治疗手段仅能缓解症状，预防成为关键突破口。有趣的是，丹麦病例对照研究曾提示户外工作者PD风险更低，但样本局限且缺乏精准光照测量；法国队列虽发现紫外线B（UV-B）暴露的保护作用，却忽略了光照的整体效应。更关键的是，遗传因素（如44个单核苷酸多态性构成的PRS）与环境因素的交互机制，以及维生素D、睡眠、运动等潜在介导通路，始终缺乏大规模前瞻性证据。

研究方法
华中科技大学联合团队利用英国生物银行（UK Biobank）2006-2022年数据，纳入37.5万名37-73岁欧洲裔成人，通过问卷量化夏/冬季日均户外光照时间。采用多变量Cox比例风险模型分析PD风险，构建PRS评估遗传易感性，并运用限制性立方样条检验剂量效应。中介分析量化了体力活动（MET-min/week）、睡眠评分（含5项指标）和血清维生素D的介导比例。

研究结果

户外光照与PD风险的线性关联
相比夏季<2小时/天者，>3小时/天组PD风险降低23%（HR 0.77, 95%CI 0.68-0.88），冬季>2小时/天风险降15%（HR 0.85, 0.75-0.96）。限制性立方样条显示光照时间与PD风险呈显著线性负相关（P_trend<0.001），每增加1小时光照，夏季/冬季/年均风险分别降低4%、4%、6%。

遗传-环境交互作用
高PRS（前20%遗传风险）且低光照人群PD风险达参照组（低PRS+高光照）的2.48倍（夏季）和2.13倍（冬季）。值得注意的是，高遗传风险者通过延长光照可使风险降低31-38%，提示环境暴露可部分抵消遗传劣势。

中介效应解析
体力活动贡献最大介导比例（夏季13.50%，冬季25.96%），维生素D（4.67-6.19%）和睡眠节律（2.05-4.32%）作用相对温和。分层分析显示女性（P_interaction=0.015）和老年人（P_interaction=0.022）获益更显著。

研究意义
该研究首次在超大型队列中确立户外光照与PD风险的剂量-效应关系，突破性地揭示遗传-环境交互模式及三大生物通路介导机制。推荐日均2.5小时户外活动作为PD预防的简易措施，尤其适用于遗传易感人群。未来需结合光照强度监测和维生素D动态检测，进一步优化个性化干预方案。