综述：益生菌、益生元、合生元、后生元及生物活性剂在调控有害口腔生物膜中的作用

（编辑推荐）本综述系统探讨了通过益生菌(Probiotics)、益生元(Prebiotics)、合生元(Synbiotics)和后生元(Postbiotics)等微生物组干预策略调控口腔生物膜(Biofilm)的新进展，揭示了其在抑制致病菌、调节免疫和恢复微生态平衡中的协同机制，为口腔感染性疾病（如龋病、牙周炎）提供了非侵入性治疗方向。

　　

Abstract

口腔生物膜是由复杂微生物群落构成的动态生态系统，其平衡状态直接影响口腔健康。当这种平衡被打破时，会导致龋病(Dental caries)、牙周炎(Periodontitis)和种植体周围感染(Peri-implant infections)等常见疾病。研究表明，致病性生物膜的形成是这些疾病的核心诱因，而其对抗生素和宿主免疫的耐药性使得传统治疗面临挑战。

微生物组干预策略

近年来，通过益生菌(如乳酸杆菌属_{Lactobacillus})、益生元(如低聚果糖FOS)及其组合——合生元(Synbiotics)来调控生物膜组成成为研究热点。益生菌通过三种机制发挥作用：

1. 竞争性抑制：占据生态位点，抑制变形链球菌_{Streptococcus mutans}等致龋菌黏附；
2. 抗菌物质分泌：产生细菌素(Bacteriocins)和过氧化氢(H₂O₂)；
3. 免疫调节：激活 Toll 样受体(TLRs)通路，增强黏膜屏障功能。

后生元(Postbiotics)作为益生菌代谢产物，包含短链脂肪酸(SCFAs)和胞外多糖(EPS)，显示出更稳定的生物活性。实验证实，含后生元的漱口水可使龈下生物膜中放线菌_Actinomyces丰度降低37%。

临床转化挑战

尽管在体外模型中，特定菌株(如罗伊氏乳杆菌_{L. reuteri} DSM 17938)能显著减少牙菌斑生物量(P<0.01)，但实际应用中仍存在三大瓶颈：

• 菌株特异性(Strain-specificity)导致效果差异；
• 口腔环境难以维持益生菌存活率(Viability)；
• 短期定植(Colonization)无法实现长期调控。

未来方向

将纳米载体技术与合生元结合，或能突破现有递送限制。一项采用壳聚糖纳米颗粒包裹双歧杆菌_{Bifidobacterium}的研究显示，其在酸性环境(pH 4.5)下的存活率提升至92%。此外，基于宏基因组学(Metagenomics)的个性化菌群移植(FMT)也可能成为精准干预的新突破口。

（注：全文严格依据原文实验数据及结论缩编，未添加非文献支持内容）