Faricimab治疗既往抗VEGF治疗湿性年龄相关性黄斑变性的功能与解剖学疗效：系统评价与荟萃分析

本研究针对抗VEGF治疗应答不佳的湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者，系统评价了双特异性抗体Faricimab(IVF)的转换治疗效果。通过对29项研究2070例患者的荟萃分析发现，Faricimab治疗6个月以上可显著改善视力(BAVA)0.045 LogMAR，所有时间点均能显著降低中央凹厚度(CST)达37.7μm，并延长注射间隔2.1周。该研究为临床难治性wAMD患者提供了新的治疗选择，证实了同时靶向VEGF和Ang-2通路的治疗优势。

　　

湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)是导致老年人视力丧失的主要原因，尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法改变了治疗格局，但约30%患者出现治疗抵抗或应答不足。这些"难治性"患者面临频繁注射负担和视力预后不佳的双重困境。Faricimab(Vabysmo^?)作为首个同时靶向VEGF和血管生成素2(Ang2)的双特异性抗体，其独特机制为稳定视网膜血管提供了新思路，但此前临床证据主要来自初治患者群体。

为填补这一知识空白，来自迈阿密大学Bascom Palmer眼科研究所等机构的研究团队开展了这项系统评价与荟萃分析，旨在评估Faricimab在经治wAMD患者中的真实世界疗效。研究纳入了29项研究共2070例患者数据，重点关注视力改善、解剖学变化和治疗间隔延长三大指标，相关成果发表在《Ophthalmology and Therapy》期刊。

研究团队采用系统评价与荟萃分析(PRISMA)指南，检索PubMed、Embase和Google Scholar数据库至2024年9月。纳入标准包括：既往接受过抗VEGF治疗的wAMD患者，至少接受2次Faricimab注射，并报告视力(BAVA)、中央凹厚度(CST)或注射间隔等结局指标。采用随机效应模型计算加权均数差(MD)，并通过GRADE系统评估证据质量。研究特别关注了治疗抵抗亚组（定义为经≥3次抗VEGF治疗后仍有持续/复发积液的患者）。

【功能结局】分析显示，Faricimab治疗1个月时视力无显著改善(MD 0.0001 LogMAR)，但治疗6个月以上出现统计学显著改善(MD -0.045 LogMAR)。值得注意的是，这种改善虽具有统计学意义，但临床意义有限（相当于视力表上<1行提升）。

【解剖学结局】CST在所有时间点均显著降低：1个月MD -22.6μm，1-6个月MD -40.8μm，>6个月MD -44.5μm。与aflibercept相比，Faricimab显示出更优的解剖学改善(MD -44.1μm)。

【治疗负担】治疗间隔在6个月后显著延长2.1周，但未达到临床试验中观察到的16周间隔。这可能反映了真实世界中更复杂的患者群体。

【积液消退】基线时有91%患者存在视网膜积液，治疗后41%达到完全消退。其中视网膜下积液(SRF)的消退率(61%)高于视网膜内积液(IRF)(30%)，提示Faricimab对不同类型积液存在差异效应。

【特殊亚组】在治疗抵抗患者中，Faricimab仍能带来显著解剖学改善(CST降低40.4μm)，但视力改善有限(MD -0.018 LogMAR)。这一发现支持其在难治性病例中的转换价值。

【安全性】并发症发生率仅1.2%，主要包括RPE撕裂(0.5%)和眼内炎症(0.3%)，与临床试验数据相当。23%患者因疗效不足转回原治疗方案。

这项研究首次系统评估了Faricimab在经治wAMD患者中的疗效，证实了其解剖学改善和延长治疗间隔的临床价值。特别值得注意的是，虽然视力改善幅度有限，但在长期接受抗VEGF治疗的患者群体中维持视力本身就是重要成就。Ang-2抑制带来的血管稳定效应可能解释了延迟出现的功能改善，这为理解双靶点治疗的时程效应提供了新视角。

研究结果对临床实践具有重要指导意义：首先，为抗VEGF治疗应答不佳的患者提供了明确的转换策略；其次，证实了Ang-2通路在难治性wAMD中的潜在作用；最后，真实世界的治疗间隔数据有助于医患制定合理预期。未来研究需要关注生物标志物指导下的个体化治疗策略，以及更长期随访中的疗效维持情况。