甜菊水提取物与克罗米芬联合调控GDF9/PTEN/BMP15基因表达及抗氧化水平改善多囊卵巢综合征的研究

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)的激素失衡和氧化应激难题，通过建立来曲唑诱导的Wistar大鼠模型，系统评估了甜菊水提取物(SAE)与克罗米芬(Clom)单用及联用对卵巢关键基因(GDF9/BMP15/PTEN)表达和抗氧化酶(SOD/GPx)活性的调控作用。研究发现联合治疗(CS)能显著恢复激素平衡、改善卵泡发育并增强抗氧化防御，为PCOS的整合治疗提供了新策略。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为困扰15%育龄女性的内分泌疾病，其复杂的病理机制如同一个难解的"代谢谜团"——激素紊乱、卵泡发育停滞、胰岛素抵抗和氧化应激相互交织。传统药物克罗米芬(Clomiphene citrate, Clom)虽能促排卵，但对代谢异常和氧化损伤束手无策；而天然植物甜菊(Stevia rebaudiana)的抗氧化特性虽被广泛认知，其在生殖调控中的作用却鲜有探索。这种治疗困境促使拉夫桑詹医科大学的研究团队开启了一项创新性研究，通过分子生物学与组织学多维度解析，探索SAE与Clom协同治疗PCOS的可能性。

研究团队采用来曲唑(1 mg/kg/天×21天)诱导Wistar大鼠PCOS模型，模拟人类PCOS的核心特征：持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变。实验设计包含5组(n=10)：对照组、PCOS模型组、SAE(400 mg/kg)治疗组、Clom(100 mg/kg)治疗组及联合治疗(CS)组，干预28天后系统评估激素水平、基因表达、抗氧化指标和组织学变化。关键技术包括实时荧光定量PCR检测GDF9/BMP15/PTEN基因表达、ELISA测定LH/FSH等激素水平、比色法分析SOD/GPx活性，以及基于体视学原理的卵泡定量分析。

【激素平衡的重建】研究首次揭示SAE与Clom的协同调节机制：联合治疗使促黄体生成素(LH)从PCOS组的15.2 mIU/mL降至6.8 mIU/mL(P<0.0001)，同时将卵泡刺激素(FSH)提升近2倍，有效逆转了PCOS特征性的LH/FSH比值失衡。尤为重要的是，CS组孕酮水平达到12.4 ng/mL，显著高于SAE单用组(8.7 ng/mL)，提示联合方案更有利于黄体功能恢复。

【基因表达的精准调控】在分子层面，PCOS组GDF9和BMP15表达异常升高3.2倍(P<0.001)，这种过度激活可能导致卵泡成熟阻滞。SAE与Clom联合干预使这两种卵泡发育关键因子回归正常水平，同时显著上调抑癌基因PTEN表达1.8倍，通过PI3K/AKT通路促进颗粒细胞存活。

【抗氧化防御的增强】氧化应激指标显示，联合治疗使超氧化物歧化酶(SOD)活性从PCOS组的161.15 U/mL提升至182.75 U/mL(P<0.001)，谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平也恢复至接近正常。这种抗氧化保护可能源于SAE的酚类化合物与Clom的协同作用，共同减轻了卵巢氧化损伤。

【组织学的直观验证】H&E染色揭示PCOS卵巢充满囊性卵泡(19.3个/卵巢)且缺乏黄体。联合治疗组不仅将囊性卵泡减少至11.0个(P<0.001)，还促进新生黄体形成(10.9个)，组织学改善程度显著优于单药治疗。

这项发表于《Journal of Ovarian Research》的研究具有三重突破性意义：首先，首次阐明SAE通过调控GDF9/BMP15-PTEN轴改善PCOS卵泡发育的分子机制；其次，创新性地证明植物提取物与传统促排卵药的协同效应，为临床联合用药提供理论依据；最后，建立了涵盖激素-基因-氧化应激-组织形态的多维度评价体系。特别值得注意的是，联合治疗使体重增幅较PCOS组降低17.7 g，暗示其潜在代谢调节作用。尽管研究存在未检测胰岛素指标等局限，但其提出的"抗氧化-促排卵"双靶点策略，为开发针对PCOS复杂病理网络的整合疗法开辟了新途径。未来研究可进一步优化给药方案，并探索SAE活性成分(如甜菊苷)的具体作用靶点。