PEX5缺陷通过MGST1-GSH解毒功能增强肝癌放射敏感性并促进铁死亡

近期研究发现肝癌放射抵抗与铁死亡(ferroptosis)密切相关，谷胱甘肽(GSH)通过缓解氧化应激在其中起关键作用。研究人员采用靶向代谢组学、RNA测序和拉曼光谱等技术，在放射抵抗肝癌细胞模型、类器官和小鼠模型中证实：PEX5基因缺失会破坏MGST1介导的GSH解毒通路，通过调控氧化还原平衡增强放射诱导的铁死亡，为提升放疗抗肿瘤效果提供了新策略。

　　

最新研究揭示了肝癌细胞对抗放射治疗的秘密武器——过氧化物酶体生物发生基因5(PEX5)与谷胱甘肽(GSH)解毒系统的精妙配合。当放射线(IR)轰击肿瘤细胞时，癌细胞会启动GSH合成流水线，像消防员一样扑灭放射引发的氧化应激"火灾"。有趣的是，科学家们发现PEX5就像MGST1蛋白的"专属司机"，专门护送这个GSH解毒关键酶到达工作位置。

通过基因剪刀敲除PEX5后，肝癌细胞的防御系统彻底乱套：MGST1蛋白失去功能导致GSH解毒通路瘫痪，放射线引发的脂质过氧化风暴再也无法被平息。更令人振奋的是，当给这些"断粮"的肿瘤细胞喂食铁死亡诱导剂时，它们就像被戳破的气球般迅速崩溃。这项研究不仅首次描绘出PEX5-MGST1-GSH这条放射抵抗的分子高速公路，更为临床"放疗+铁死亡诱导剂"的组合拳治疗方案提供了精准靶点。想象一下，未来或许只需要抑制一个基因，就能让顽固的肝癌细胞对放疗重新敏感起来！