口腔鳞癌最差浸润模式预测淋巴结外扩展的临床价值研究

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者淋巴结外扩展(ENE)这一关键预后因素，通过回顾性分析59例pN+患者的临床病理特征，首次证实最差浸润模式(WPOI)分级与ENE发生显著相关（OR=4.53）。研究发现WPOI 4-5级患者不仅ENE发生率更高，且与转移淋巴结数量（P<0.001）和ENE扩展距离（p=0.412）呈正相关，为术前预测ENE风险提供了重要病理学依据。该成果发表于《Discover Oncology》，为OSCC个体化治疗策略制定提供了新思路。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是全球范围内高发的恶性肿瘤，每年新增病例约35.5万例。尽管早期患者5年生存率可达90%，但伴随淋巴结转移和淋巴结外扩展(Extranodal Extension, ENE)的出现，预后显著恶化。ENE作为AJCC第8版TNM分期系统中的独立预后因子，其存在往往需要强化辅助治疗，但目前缺乏可靠的术前预测手段。这一临床困境激发了广岛大学研究团队的探索兴趣——是否存在某种可量化的病理学特征，能够像"天气预报"般提前预警ENE风险？

研究团队将目光投向肿瘤浸润前沿的"行为模式"。早在1992年，Bryne提出的浸润模式(Pattern of Invasion, POI)分类就暗示了肿瘤侵袭性与预后的关联。2005年Brandwein-Gensler团队发展的最差浸润模式(Worst Pattern of Invasion, WPOI)分级系统更进一步，特别是新增的WPOI 5级（肿瘤巢间距>1mm）被证实与不良预后密切相关。这种微观层面的"侵略性指纹"是否与ENE存在关联？为解答这个问题，研究团队开展了一项历时10年的回顾性队列研究。

研究采用严谨的设计方案：

1. 病例筛选：从2013-2023年146例接受颈部淋巴结清扫(ND)的OSCC患者中，排除新辅助治疗等干扰因素，最终纳入59例pN+患者
2. 病理评估：双盲法判读WPOI分级（1-5级）和ENE程度（分ENEmi≤2mm和ENEma>2mm）
3. 统计分析：采用多因素logistic回归分析ENE相关因素，Spearman检验评估WPOI与ENE参数的相关性

研究结果揭示三个关键发现：
1. 临床特征分析
32例(54.2%)存在ENE，其中舌癌患者ENE发生率显著高于其他部位（50.0% vs 22.2%，P=0.02）。延迟ND患者（原发灶治疗后出现淋巴结转移）ENE风险骤增11倍（OR=11.0），提示治疗时机的重要性。

2. WPOI与ENE的关联
WPOI分级呈现明显偏态分布：67.8%为WPOI 4（小肿瘤巢浸润），6.8%为WPOI 5（离散型浸润）。值得注意的是，所有WPOI 5患者均出现ENE，而WPOI 4患者的ENE风险是低级别（1-3级）的4.53倍（95%CI 1.19-20.50）。

3. 浸润模式的"量效关系"
WPOI等级与ENE参数呈显著正相关：

• ENE扩展距离（p=0.455, P<0.001）
• 阳性淋巴结数量（p=0.413, P=0.001）
  WPOI 4-5级患者的ENE最大扩展距离达1.2mm（IQR 0-3），显著高于低级别组（P=0.004）。

讨论部分指出，这项研究首次系统论证了WPOI作为ENE预测因子的临床价值。特别是发现WPOI与ENE存在"等级对应"关系——就像飓风分级能预测破坏程度，高级别WPOI预示着更广泛的淋巴结外侵袭。这一发现为临床决策提供重要启示：对于活检显示WPOI 4的患者，应考虑更积极的颈部处理策略；而术后病理确诊WPOI 5的患者，可能需要补充性颈清扫。

研究也存在若干局限：单中心设计可能影响结果外推性，样本量较小导致95%CI较宽（如ND时机分析达2.23-54.5），且未纳入分子标志物分析。未来需要通过多中心研究验证，并探索WPOI与影像学特征(iENE)的关联，以建立更完善的术前预测体系。

这项发表于《Discover Oncology》的研究，为OSCC个体化治疗提供了新的病理学依据。就像地质学家通过岩石层理预测地震风险，临床医生现在可以通过WPOI这一"肿瘤行为指纹"，更精准地评估ENE风险，最终改善患者预后。这种将微观病理特征与宏观临床结局相关联的研究范式，也为其他实体瘤的转移预测提供了可借鉴的思路。