高通量筛选技术鉴定靶向杜氏利什曼原虫的新型药物骨架

来自某研究机构的研究人员针对利什曼病（Leishmaniasis）这一致命性热带寄生虫感染，通过高通量筛选（HTS）技术对10,000个类药分子库进行系统性筛选，成功鉴定出99个在50 μM浓度下抑制杜氏利什曼原虫（L. donovani）活性＞80%的候选分子，其中4个分子展现出IC50值＜10 μM的强效抑制活性和优越的选择性指数（＞10）。扫描电镜证实这些分子可引发显著形态学改变，ADME预测显示其具备良好成药性与口服生物利用度。该研究为开发抗利什曼病新药提供了关键先导化合物。

　　

高通量筛选（High-Throughput Screening, HTS）作为加速药物发现的关键策略，通过自动化工具与生物检测手段高效挖掘类药分子库中的活性化合物。面对利什曼病——这一在贫困地区肆虐的致死性原虫感染疾病，研究者从ChemDiv库中筛选了10,000个分子，靶向杜氏利什曼原虫（L. donovani）。令人瞩目的是，99个分子在50 μM浓度下实现＞80%的寄生虫抑制率，其中4个明星分子更展现出IC₅₀＜10 μM的强效特性及＞10的选择性指数。扫描电镜捕捉到这些分子引发的剧烈形态学破坏，而药代动力学（ADME）预测则揭示其优异的成药潜力：低副作用风险、高口服生物利用度。这些发现为抗利什曼病药物研发点燃了新希望，后续药物化学研究或将基于此开辟全新治疗路径。