产前皮质类固醇治疗对双胎妊娠新生儿结局的影响：一项基于1997例双胎妊娠的回顾性队列研究

《Journal of Translational Medicine》：Impact of antenatal corticosteroid therapy on neonatal outcomes in twin pregnancies

本研究针对双胎妊娠中产前皮质类固醇(ACS)治疗对新生儿结局的影响这一临床争议问题，通过1997例双胎妊娠的回顾性队列分析，发现ACS虽未显著改善总体早产组的呼吸系统复合结局，但能有效降低NRDS(新生儿呼吸窘迫综合征)和肺炎发生率，同时减少低出生体重、小于胎龄儿等不良结局。该研究为双胎妊娠的ACS合理应用提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，双胎妊娠的发生率在过去四十年显著上升，与此同时，双胎妊娠的早产率持续居高不下。世界卫生组织的多国研究数据显示，双胎妊娠的早产(28-36周，37.1%)和极早产(28-33周，13.0%)发生率显著高于单胎妊娠，这导致新生儿发病率和死亡率增加，并带来沉重的社会负担。对于有早产风险的单胎妊娠，产前皮质类固醇(ACS)治疗已被证明能有效降低新生儿发病率和死亡率。然而，作为早产高危人群的双胎妊娠，ACS的疗效仍存在不确定性。

为解决这一临床争议，重庆医科大学附属妇女儿童医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，系统评估了ACS治疗对双胎妊娠新生儿结局的影响。该研究纳入了1997例双胎妊娠，分为接受ACS治疗组和未接受ACS治疗组，通过倾向评分重叠加权等方法校正基线不平衡，主要评估了ACS对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)等结局的影响。研究结果发表在《Journal of Translational Medicine》上。

研究人员采用的主要技术方法包括：1)基于电子病历系统的1997例双胎妊娠回顾性队列设计；2)采用倾向评分重叠加权(OW)方法校正组间差异；3)使用限制性立方样条(RCS)分析不同分娩孕周下ACS对呼吸系统疾病发生率的影响；4)针对关键母体妊娠特征进行亚组和交互作用分析。

研究结果显示：

背景与目的：
研究背景强调了双胎妊娠早产率高和ACS疗效不确定性的临床问题。研究旨在系统评估ACS对双胎妊娠新生儿结局的影响。

方法：
研究设计采用三级医疗中心的电子病历数据，通过严格纳入排除标准筛选病例。统计方法创新性地采用重叠加权法平衡组间差异。

结果：
主要发现显示，ACS治疗虽未显著改善总体早产组的呼吸系统复合结局，但能显著降低NRDS(OR 0.63)和肺炎发生率(OR 0.67)，同时减少低出生体重(OR 0.66)、小于胎龄儿(OR 0.61)等风险。值得注意的是，ACS治疗组新生儿低血糖(OR 1.58)和高胆红素血症(OR 1.60)风险显著增加。

亚组分析：
在早期早产(24^0/7-33^6/7周)和晚期早产(34^0/7-36^6/7周)分组中，ACS对NRDS和呼吸系统复合结局的影响均无显著差异，但仍能有效降低新生儿肺炎、低出生体重和低蛋白血症风险。特别发现合并妊娠期糖尿病(GDM)的早期早产双胎，ACS治疗会增加NRDS(OR 1.89)和呼吸系统复合结局(OR 1.68)的发生率；合并子痫前期(PE)的双胎妊娠，ACS治疗也显著增加NRDS发生率(总体OR 2.19，早期早产亚组OR 4.19)。

RCS分析：
显示ACS治疗可能有助于降低不同分娩孕周下的NRDS和其他呼吸系统结局风险，尽管这一趋势未达到统计学显著性。

研究结论强调，ACS在双胎妊娠中的应用需权衡利弊：虽然不能预防NRDS和呼吸系统复合结局，但能有效降低肺炎、低出生体重等不良结局。然而，对于合并GDM或PE的早期早产双胎，ACS可能增加NRDS风险。这一发现对临床实践具有重要指导意义，提示在特定高危双胎妊娠中需谨慎使用ACS，并为个体化治疗决策提供了循证依据。研究创新性地采用大样本双胎妊娠队列和先进统计方法，为国际学术界这一争议问题提供了高质量证据。