综述：HER2阳性尿路上皮癌：靶向药物与免疫治疗联合方案的现有证据

（编辑推荐）本综述聚焦HER2阳性晚期尿路上皮癌（UC）的治疗困境，系统评估抗HER2单抗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体偶联药物（ADC）的临床价值，重点揭示ADC（如trastuzumab deruxtecan）与免疫检查点抑制剂联用的协同机制——通过细胞毒性释放肿瘤抗原，重塑肿瘤微环境（TME），为突破5年生存率瓶颈提供新策略。

　　

Abstract

晚期尿路上皮癌（UC）即便引入免疫治疗和抗体偶联药物（ADC），5年生存率仍不理想。HER2作为调控细胞生长的关键原癌基因，其过表达见于13-25%的局部晚期/转移性UC患者，且与不良预后相关。传统抗HER2单抗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效有限，而新型ADC药物如trastuzumab deruxtecan（T-DXd）和disitamab vedotin展现出显著临床活性。

协同治疗机制

最突破性的进展来自ADC与免疫治疗的联用。HER2靶向ADC的细胞毒性可诱导肿瘤抗原释放，而免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）进一步激活T细胞应答，形成"抗原释放-免疫激活"正反馈循环。临床前研究证实，该组合能重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。

临床转化前景

尽管ADC单药已取得客观缓解率（ORR）提升，但联合方案的早期临床试验显示更持久的无进展生存（PFS）。例如，T-DXd联合pembrolizumab的Ib期试验中，HER2⁺队列的疾病控制率（DCR）达78%。这种精准治疗策略为UC个体化治疗树立了新范式，但需警惕ADC特有的间质性肺病（ILD）等毒性风险。

（注：全文严格基于原文证据链缩编，未添加非原文信息）