B细胞导向的利妥昔单抗（RTX）方案治疗难治性特发性膜性肾病的疗效与安全性研究

针对难治性特发性膜性肾病（IMN）患者对传统免疫抑制方案反应不佳的临床难题，安徽医科大学附属阜阳医院团队开展了一项回顾性研究，评估B细胞导向的利妥昔单抗（RTX）方案的疗效与安全性。结果显示，62.5%患者达到完全或部分缓解，且抗PLA2R抗体转阴与临床缓解显著相关（P<0.001）。该研究为RTX个体化给药提供了循证依据，发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。

　　

研究背景
特发性膜性肾病（IMN）是成人原发性肾小球疾病的常见类型，以肾小球上皮下免疫复合物沉积为特征，临床表现为蛋白尿或肾病综合征。尽管糖皮质激素联合烷化剂或钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是标准疗法，但难治性IMN患者面临复发、感染和肾毒性等挑战。利妥昔单抗（RTX）作为靶向B细胞的单抗，在IMN治疗中展现出潜力，但最佳给药方案尚未统一。安徽医科大学附属阜阳医院团队聚焦这一临床痛点，探索B细胞导向的RTX方案对难治性IMN的疗效与安全性。

关键技术方法
研究纳入24例经肾活检确诊且对标准治疗无效的难治性IMN患者，采用B细胞驱动的RTX个体化方案（初始剂量0.375 g/m²联合低剂量激素）。通过监测CD19+ B细胞计数（定义耗竭为<5细胞/μL）和抗PLA2R抗体动态变化指导再治疗，评估尿蛋白肌酐比（UPCR）、血清白蛋白等指标。

研究结果

1. 基线特征：患者平均年龄52.17岁，91.67%抗PLA2R抗体阳性，既往接受过1-3种免疫抑制方案失败。
2. 疗效评估：62.5%患者达到缓解（完全缓解16.67%，部分缓解45.83%），基线白蛋白较高者更易缓解（P<0.05）。抗PLA2R抗体转阴患者缓解率显著高于未转阴者（92.86% vs 12.50%，P<0.001）。
3. 安全性：仅8.33%出现输液反应，20.83%发生非严重感染，1例因重症肺炎终止治疗。

结论与意义
该研究证实B细胞导向的RTX方案可诱导难治性IMN患者临床缓解，且安全性良好。抗PLA2R抗体动态变化可作为疗效预测标志物，为个体化治疗提供依据。尽管存在样本量小、回顾性设计的局限，但为KDIGO指南推荐的RTX一线治疗补充了难治性人群的证据。未来需多中心前瞻性研究验证长期疗效，并探索RTX耐药机制及新型靶向治疗策略。