综述：蛋白质和多肽作为丁型肝炎免疫诊断的候选抗原

这篇综述系统探讨了重组蛋白(RP)、重组多表位蛋白(RMP)和合成多肽在丁型肝炎病毒(HDV)免疫诊断中的应用潜力。文章通过文献分析指出，尽管相关研究仅9篇（5篇RP/3篇多肽/1篇RMP），但这些抗原在ELISA和快速检测(POC)中展现出94%以上的灵敏度与特异性，尤其适用于基础设施薄弱的HDV流行区。关键发现包括S-HDAg（小丁肝抗原）和L-HDAg（大丁肝抗原）的基因型覆盖问题，以及RMP在快速检测中的突破性表现（灵敏度94.6%）。

　　

引言

丁型肝炎(HD)是由丁型肝炎病毒(HDV)引起的严重肝脏疾病，其感染依赖于乙型肝炎病毒(HBV)提供的包膜蛋白。全球约5%的HBV感染者合并HDV感染，患者更易发展为肝硬化和肝癌。世界卫生组织(WHO)提出2030年消除病毒性肝炎的目标，但HDV诊断仍面临挑战——现有分子检测依赖昂贵设备，而商业血清学试剂灵敏度不足。

方法

通过PubMed数据库检索截至2025年1月的文献，筛选标准聚焦于使用RP、RMP或合成多肽的HDV免疫诊断研究。最终纳入9篇原创研究（排除综述和病例报告），其中5篇涉及重组蛋白，3篇探索合成多肽，1篇开发多表位蛋白。

抗原技术进展

重组蛋白(RP)：通过大肠杆菌等系统表达的天然结构蛋白，如S-HDAg（24 kDa）和L-HDAg（27 kDa）。Puig等开发的HDAg-ELISA灵敏度达94.3%，而Kuo团队优化的rHDAg特异性达100%。

重组多表位蛋白(RMP)：将线性免疫优势表位通过连接肽串联，如Lempp等设计的泛基因型rL-HDAg，在快速检测中实现94.6%的灵敏度，且成本仅为传统方法的1/100。

合成多肽：Wang等通过重叠六肽定位出HDV抗原核心表位（如2-7、63-69氨基酸区域），但Poisson研究发现仅71%血清样本对SP2肽段有反应，显示肽段诊断存在变异敏感性。

临床应用对比

ELISA平台中，RP表现最优：

• Lu团队的S-HDV对IgG/IgM检测灵敏度达97-100%
• Amin开发的HDAg-An试剂成本降低百倍
  快速检测方面，德国团队开发的RMP试纸条可在15分钟内完成筛查，适合资源匮乏地区。

挑战与展望

基因型差异（8种HDV基因型）仍是诊断准确性的主要障碍。未来需开发泛基因型抗原，并扩大在亚马逊盆地等流行区的现场验证。多肽与RMP的联合应用可能成为突破点，尤其针对低病毒载量样本。

当前研究缺口明显——HDV诊断论文数量仅为HBV/HCV的1/20。但现有数据已证实，生物工程抗原可替代传统方法，为消除HDV提供关键技术支持。