马钱子种子毒性机制解析：传统解毒工艺Shodhana的减毒效应评估、28天重复给药毒性实验及计算机模拟研究

为解决马钱子(Strychnos nuxvomica L.)在传统医学应用中的毒性风险问题，研究人员通过OECD 423/407标准开展28天重复给药毒性实验，结合LCMS成分分析与计算机模拟技术，首次系统评估了Shodhana解毒工艺的减毒效果。研究发现未解毒组(15 mg/kg)引发显著神经毒性和肝毒性，而解毒组仅显示血液生化异常；计算机模拟揭示马钱子碱(strychnine)和布鲁辛(brucine)通过调控NFKB1影响TNF/NF-κB等通路，为毒性机制提供分子层面解释。

　　

作为被列入《药物与化妆品法案》E(1)类管制目录的有毒药用植物，马钱子(Strychnos nuxvomica L.)在经历传统解毒工艺Shodhana处理后仍缺乏系统的毒性评估。研究团队采用冷浸渍法提取经Shodhana处理前后的种子，通过液相色谱-质谱联用(LCMS)分析成分，并严格遵循OECD 423（急性毒性）和407（28天重复剂量）实验指南开展研究。

实验数据显示，未解毒马钱子(ASNV)在15 mg/kg剂量下引发实验动物体重异常、摄食量变化及多器官重量改变，组织病理学证实其存在典型神经毒性和肝损伤特征。相比之下，解毒组(SSNV)仅表现为血液学参数和血清生化指标轻微异常。计算机模拟揭示主要毒性成分马钱子碱和布鲁辛通过结合NFKB1蛋白，干扰神经营养因子(NTRK3)信号传导，进而激活TNF、PI3K-AKT、cAMP及IL-17等多条炎症相关通路。

这项研究不仅证实Shodhana工艺能显著降低马钱子毒性(NOAEL值低于测试剂量)，更通过分子对接(Molecular Docking)和动力学模拟阐明其作用靶点，为传统解毒技术的科学验证提供了创新研究方法。研究结果对规范有毒中药的临床使用剂量、开发新型解毒策略具有重要指导价值。