SGLT2抑制剂对老年射血分数降低型心力衰竭患者认知功能障碍的改善作用：一项前瞻性队列研究

本研究针对全球医疗系统面临的重大挑战——射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)与认知功能障碍共病问题，首次探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对老年HFrEF患者认知功能的影响。山西某医院团队通过前瞻性队列研究发现，规律使用SGLT2i可使简易精神状态检查量表(MMSE)评分显著提升3.22倍，为改善老年HFrEF患者认知功能提供了新治疗策略。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，心力衰竭(HF)与认知功能障碍已成为威胁老年人健康的"双重杀手"。其中射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者中约40.2%存在认知障碍，严重者可进展为痴呆。这两种疾病相互促进形成恶性循环：心脏泵血功能下降导致脑灌注不足，而认知障碍又使患者难以遵循复杂的治疗方案。虽然已有研究显示肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制剂和心脏再同步化治疗可能改善认知，但作为HFrEF一线治疗的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对认知功能的影响仍是空白。

山西某医院心血管内科Li Jiaying等研究者开展了一项开创性研究，首次系统评估了SGLT2i对老年HFrEF患者认知功能的影响。这项单中心前瞻性队列研究纳入113例伴有认知障碍(MMSE<27分)的老年HFrEF住院患者，分为规律用药组(R-SGLT2i)和非规律用药组(Non-R-SGLT2i)，随访6个月后发现：规律使用SGLT2i可使患者MMSE评分从基线20.19±1.92提升至22.28±1.76，较对照组显著改善(P<0.001)。该成果发表于《BMC Cardiovascular Disorders》，为HF合并认知障碍的临床管理提供了重要循证依据。

研究采用标准化临床评估流程，通过MMSE量表筛选认知障碍患者，建立严格用药依从性标准区分用药组别。采用多因素logistic回归模型控制年龄、教育程度、左心室射血分数(LVEF)和2型糖尿病等混杂因素，确保结果可靠性。

研究结果
患者特征：纳入患者平均年龄73.06±5.82岁，67.9%为男性，95.6%属于NYHA心功能III-IV级，反映研究人群为典型的重度HFrEF患者群体。两组基线特征均衡，NT-proBNP水平约3000pg/mL。

认知功能比较：基线时两组MMSE评分无差异(20.03±1.50 vs 20.19±1.92，P=0.640)，但6个月后R-SGLT2i组评分显著高于对照组(22.28±1.76 vs 19.78±1.99，P<0.001)。

影响因素分析：MMSE评分与年龄(r=-0.203)、教育程度(r=0.194)、LVEF(r=0.228)、2型糖尿病(r=-0.214)和SGLT2i使用(r=0.243)显著相关。经多因素调整后，规律使用SGLT2i与MMSE评分改善独立相关(OR=3.22，95%CI 1.37-7.55)。

讨论与结论
这项研究首次证实SGLT2i可改善老年HFrEF患者认知功能，其机制可能涉及：通过渗透性利尿减轻心脏负荷而不影响脑灌注；上调促红细胞生成素改善脑组织氧供；减轻神经炎症和氧化应激；保护血管内皮功能等。研究创新性地将SGLT2i的心血管保护作用拓展至神经认知领域，为HF合并认知障碍这一临床难题提供了新解决方案。

尽管存在单中心研究、样本量有限和随访时间较短等局限性，但该发现为后续大规模随机对照试验奠定了基础。未来研究可结合更敏感的神经心理学评估工具，并探索SGLT2i对不同认知域的特异性影响，为精准医疗提供依据。这项成果对改善老年HF患者生活质量和预后具有重要临床意义。