中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与社区慢性肾病患者全因及心血管死亡风险的关联：基于NHANES 1999-2018的队列研究

本研究针对慢性肾病(CKD)患者死亡率预测难题，通过分析NHANES 1999-2018年3,029例社区CKD患者数据，首次揭示中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与全因及心血管死亡风险存在J型非线性关联（阈值11.60/12.29），证实NPAR是独立预测指标，为CKD风险分层提供新工具。

　　

慢性肾病(CKD)已成为全球公共卫生的重要挑战，其进展不仅导致肾功能衰竭，更与心血管疾病(CVD)风险显著相关。令人担忧的是，CKD患者发生心血管事件的风险甚至可能超过进展至终末期肾病的风险。然而，当前仍缺乏简便有效的生物标志物来预测CKD患者的死亡风险。这一临床困境促使研究人员探索新型预测指标，中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)因其能同时反映炎症状态和营养状况而进入研究视野。NPAR作为常规血液检测的衍生指标，已在非酒精性脂肪肝、糖尿病等疾病中展现预测价值，但其在CKD预后评估中的作用尚不明确。

河北省儿童医院药学部Yu Han团队联合首都医科大学教学医院等机构，利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，开展了一项大规模前瞻性队列研究。该研究创新性地探讨了NPAR与社区CKD患者全因死亡率及CVD死亡率的关联，相关成果发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

研究采用多阶段分层抽样设计，纳入3,029例符合KDIGO 2024指南定义的CKD患者。关键技术方法包括：1)基于NHANES复杂抽样设计的加权分析；2)采用Cox比例风险模型评估风险比(HR)；3)运用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系；4)通过分段Cox回归确定阈值效应；5)按年龄、种族等变量进行分层分析。死亡结局通过国家死亡索引(NDI)追踪至2019年，CVD死亡采用ICD-10标准判定。

研究结果呈现以下重要发现：

基线特征
参与者平均NPAR为14.60±0.08，按三分位数分组后显示，高NPAR组(T3)患者年龄更大、BMI更高(34.36 vs 29.17 kg/m²)、糖尿病患病率更高(42.64% vs 32.70%)，且死亡率显著升高(38.98% vs 21.22%)。

死亡率关联
多因素调整后，NPAR每增加1单位，全因死亡风险增加10%(HR=1.10,95%CI:1.07-1.14)，CVD死亡风险增加17%(HR=1.17,95%CI:1.11-1.22)。T3组较T1组的全因死亡和CVD死亡风险分别升高71%和149%。

非线性关系
RCS分析揭示NPAR与死亡率呈J型曲线关系：低于阈值(全因死亡11.60，CVD死亡12.29)时，NPAR升高反而降低死亡风险；超过阈值后风险显著上升。如全因死亡率在阈值后HR达1.11(95%CI:1.07-1.16)。

分层分析
除种族亚组外(P<0.05)，NPAR的预测价值在年龄、性别等各亚组中保持一致。墨西哥裔人群中NPAR与全因死亡关联最强(HR=1.34,95%CI:1.20-1.49)。

讨论部分指出，NPAR的预测优势在于整合了中性粒细胞(反映炎症)和白蛋白(反映营养)的双重信息。中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、激活炎症小体等机制促进CKD进展；而低白蛋白血症则削弱抗氧化保护和肾脏血流调节。这种"炎症-营养不良"的协同作用可能是NPAR预测价值的病理基础。

该研究的临床意义在于：1)为社区CKD患者提供简便、经济的风险分层工具；2)确立11.60和12.29作为临床决策参考阈值；3)提示针对高NPAR患者应加强炎症和营养管理。局限性包括单次NPAR测量的影响未评估，以及种族差异机制待阐明。未来需前瞻性研究验证NPAR的动态变化价值。

这项基于大规模人群的流行病学研究，首次系统论证了NPAR在CKD预后评估中的重要作用，为改善CKD患者管理提供了新的科学依据。