维生素E通过调节氧化应激和激素平衡保护高甲状腺功能亢进大鼠垂体-卵巢轴的作用机制研究

本研究针对甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）导致的女性不孕问题，通过建立L-甲状腺素诱导的大鼠模型，首次系统评估了维生素E（Vit E）对垂体-卵巢轴的保护作用。团队采用立体学定量分析、电子显微镜观察及TSH/FT4/FSH等激素检测，发现高甲状腺状态会显著降低卵巢卵泡数量（减少37.2%）和FSH水平（p<0.01），而Vit E能通过提升SOD活性（p<0.05）和调节结缔组织体积（降低21.8%）发挥保护作用，为临床辅助生殖治疗提供了新思路。

　　

甲状腺功能紊乱与女性生殖健康的关系一直是内分泌学研究的热点。临床数据显示，5-20%育龄女性受甲状腺自身免疫疾病困扰，但高甲状腺状态如何通过氧化应激途径损害卵巢功能的机制尚不明确。更棘手的是，现有研究关于FSH/LH激素变化趋势存在矛盾结论，且缺乏定量组织学证据。针对这一科学盲区，Ondokuz Mayis大学的研究团队在《Histochemistry and Cell Biology》发表创新成果，通过多维度分析首次证实维生素E能有效抵御高甲状腺状态对生殖系统的损害。

研究采用Wistar大鼠建立L-甲状腺素（0.3 mg/kg/day）诱导的高甲状腺模型，结合光学分馏法计数卵泡、Cavalieri体积测算等技术，系统评估了卵巢组织学改变。血清学检测涵盖TSH、FT₄等甲状腺指标和FSH/LH等生殖激素，同时测定SOD、CAT等氧化应激标志物。电子显微镜（TEM/SEM）用于超微结构观察。

立体学结果显示：

• 高甲状腺组（Hypert）原始卵泡数量较对照组（Cont）显著减少（p<0.05），抗凋亡因子Bcl-2表达下降；
• 窦卵泡体积减少29.4%（p<0.01），而结缔组织体积增加18.7%（p<0.05），提示纤维化倾向；
• Vit E干预组（Hypert+Vit E）使黄体体积恢复至对照组83.6%（p<0.05）。

生化分析发现：

• Hypert组CAT酶活性升高1.8倍（p<0.01），但SOD水平下降42.3%（p<0.01），显示氧化应激失衡；
• FSH在Hypert组降低（p<0.01），而Hypert+Vit E组回升至正常水平；
• 电镜显示Hypert组颗粒细胞出现核膜溶解（图8e），而Vit E组细胞器结构保存完好（图8j）。

讨论部分指出，高甲状腺状态通过双重途径损害生殖功能：一方面直接激活TGF-β1通路导致卵巢纤维化，另一方面通过HPG轴紊乱降低FSH分泌。维生素E通过清除ROS（活性氧）和上调内源性抗氧化酶，使卵泡闭锁率降低31.2%。该研究不仅为甲状腺相关不孕提供了新的治疗靶点，更建立了卵巢损伤的立体学评价体系，对辅助生殖技术的个体化用药具有重要指导价值。

（注：文中所有数据均引自原文，图8e/j为原文电镜结果标签）