综述：铅和砷的毒性：新兴机制、免疫毒性效应及未来研究展望

这篇综述系统梳理了铅(Pb)和砷(As)的免疫毒性机制，揭示二者通过氧化应激(ROS)、线粒体功能障碍、表观遗传修饰等途径导致CD4+/CD8+失衡、Th2型细胞因子(IL-4/IL-6)升高及NF-κB/HIF-1α通路异常，强调低剂量复合暴露的协同毒性效应亟待通过组学技术(omics)和前瞻性队列研究解决。

　　

环境毒物的双重威胁

铅(Pb)和砷(As)作为全球分布最广的环境污染物，其免疫毒性机制研究近年取得重要突破。这两种金属通过不同分子途径干扰免疫稳态：Pb显著降低CD4⁺ T细胞数量，同时改变CD8⁺和NK细胞比例；而As则特异性破坏IL-6/STAT3信号传导，抑制干扰素(IFN-α/β)的抗病毒防御功能。

共通的毒性通路

在细胞层面，Pb和As均能诱导活性氧(ROS)爆发，导致线粒体膜电位崩溃并激活凋亡级联反应。γH2AX和微核等基因毒性标志物的出现，证实二者均可造成DNA损伤。特别值得注意的是，复合暴露时会产生协同效应——肝脏和肾脏组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮水平呈指数级增长，组织病理学损伤程度显著加剧。

差异化的免疫干扰模式

Pb更倾向于驱动Th2型免疫偏移，表现为IL-4、IL-6和IgE水平升高，这与过敏性疾病风险增加直接相关。As则通过HIF-1α和NF-κB通路促进慢性炎症状态，其表观遗传修饰作用可能解释某些跨代毒性现象。

研究空白与突破方向

现有毒理学模型存在三大局限：低剂量长期暴露数据缺乏、单一金属研究为主、急性毒性评估占主导。采用多组学整合分析(omics)结合前瞻性人群队列，有望发现早期生物标志物。在孟加拉国等砷污染热点地区开展跨学科研究，将为制定针对性干预策略提供关键证据。

公共卫生行动倡议

鉴于Pb-As复合暴露在发展中国家呈现地理聚集性，亟需修订现行环境质量标准，开发基于易感人群的生物监测体系。通过纳米吸附材料等新型修复技术，结合膳食硒/锌等微量元素干预，或可减轻重金属的免疫毒性负荷。