HR+/HER2-转移性乳腺癌患者一线CDK4/6抑制剂治疗中QTc延长药物的联合使用现状及临床意义

本研究针对HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)患者一线接受CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合芳香化酶抑制剂(AI)治疗时，QTc延长药物的使用现状展开回顾性分析。通过美国Optum数据库1517例患者数据，发现78.6%患者在治疗期间暴露于QTc延长药物，54.6%治疗时间存在药物共暴露，65岁以上患者风险更高。研究为临床决策提供了重要循证依据，强调需优化CDK4/6i选择并加强用药监测。

　　

在女性健康领域，HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)占所有乳腺癌病例的68%，是临床治疗的重大挑战。虽然CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合内分泌治疗显著延长了患者生存期，但药物引起的QT间期(QTc)延长风险成为临床决策的"隐形地雷"——可能诱发致命性心律失常Torsades de Pointes(TdP)。更棘手的是，这类患者常因合并症需要多种药物联用，而目前对真实世界中QTc风险药物使用模式的认识仍存在空白。

为揭开这一临床迷雾，由美国罗切斯特大学、杜克大学等机构组成的研究团队开展了大规模回顾性研究。他们挖掘了Optum Clinformatics数据库2017-2022年间1517例接受一线CDK4/6i治疗的HR+/HER2-mBC患者数据，创新性地采用CredibleMeds°标准对QTc风险药物进行分类，并首次计算"共暴露时间"这一指标。论文发表于《Cardio-Oncology》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术：1) 基于ICD编码的mBC患者识别算法；2) 按http://www.crediblemeds.org标准对QTc风险药物进行分级（已知/可能/条件性TdP风险）；3) 人时分析法量化药物共暴露时长。数据来源于美国商业保险和Medicare Advantage计划的真实世界索赔数据。

主要结果

患者特征
中位年龄70岁的患者群体中，74.8%存在骨转移，32.9%伴内脏转移。84.2%使用palbociclib，仅6.2%选用QTc风险较高的ribociclib。NCI合并症指数显示31.6%患者患风湿病，26.6%合并糖尿病。

药物暴露现状

基线时53.3%患者使用≥1种QTc延长药物，随访期飙升至78.6%。令人警惕的是，57.1%患者暴露于已知TdP风险药物。最常用药物包括利尿剂（30.0%）、抗抑郁药（31.5%）和抑酸剂（25.2%），其中氢氯噻嗪（17.0%）和西酞普兰（9.2%）占比最高。

年龄分层差异

≥65岁患者条件性TdP风险药物暴露率（59.1-64.5%）显著高于年轻组（46.5%），主要归因于利尿剂使用增加。65-74岁患者共暴露时间占比高达60.5%，显著增加临床风险。

地理分布特征
美国各区域QTc药物使用率无显著差异（73.9-82.7%），提示风险管控需全国性规范。

这项研究首次系统揭示了HR+/HER2-mBC患者普遍存在的QTc药物共暴露现象。其核心价值在于：1) 量化了54.6%治疗时间存在药物心脏风险的严峻现状；2) 发现老年患者尤其需要警惕利尿剂带来的附加风险；3) 为ESC cardio-oncology指南的监测建议提供了真实世界佐证。

对临床实践的启示深远：对于需要ribociclib治疗的患者，应严格执行QTc监测（基线、第14天和剂量调整时）；而使用palbociclib或abemaciclib时，对存在其他风险因素者仍需加强监护。研究团队建议采用CredibleMeds°移动应用等工具进行用药风险评估，并通过多学科协作优化治疗方案——这些措施可能成为预防抗癌治疗相关心脏事件的新防线。